[发明专利]具有卵巢肿瘤靶向D构型多肽的基因递释系统有效

专利信息
申请号: 201610849393.2 申请日: 2016-09-26
公开(公告)号: CN106632616B 公开(公告)日: 2020-12-25
发明(设计)人: 徐丛剑;张晓燕;张梦宇;张明星;蔡青青;尧良清 申请(专利权)人: 复旦大学附属妇产科医院
主分类号: C07K14/00 分类号: C07K14/00;C12N15/87;A61K31/7088;A61K47/42;A61K47/32;A61K47/34;A61P35/00
代理公司: 上海东亚专利商标代理有限公司 31208 代理人: 罗习群;陈臻晔
地址: 200011 *** 国省代码: 上海;31
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摘要: 发明提供一种具有卵巢肿瘤靶向D构型多肽的基因递释系统,将L型多肽YTRDLVYKDPAR PKIQKTCTF逆序并以D构型的氨基酸替代后得到D(FTCTKQIKPRAPDKYVLDRTY)序列多肽,作为靶向分子,利用其与FSHR的高亲和性,将基因靶向输送至卵巢癌细胞处;并且,将D(FTCTKQIKPR APDKYVLDRTY)修饰到PEI‑PEG表面制得D(FTCTKQIKPRAPDKYVLDRTY)‑PEG‑PEI(D‑FP21‑PP)基因载体,所述基因载体包载治疗基因Gro‑ɑshRNA;可显著提高基因转染效率,并可以显著提高裸鼠皮下瘤的抑瘤率。
搜索关键词: 具有 卵巢 肿瘤 靶向 构型 多肽 基因 系统
【主权项】:
一种具有卵巢肿瘤靶向D构型多肽及其基因递释系统,其特征在于,将L型多肽YTRDLVYKDPARPKIQKTCTF逆序以D构型的氨基酸替代后得到D(FTCTKQIKPRAPDKYVLDRTY) 序列多肽,作为靶向分子,利用其与FSHR的高亲和性,将基因靶向输送至卵巢癌细胞处;并且,将D(FTCTKQIKPRAPDKYVLDRTY)修饰到PEI‑PEG表面制得D(FTCTKQIKPRAPDKYVLDRTY)‑PEG‑PEI(D‑FP21‑PP)基因载体,所述基因载体包载治疗基因Gro‑ɑ shRNA;所述D(FTCTKQIKPRAPDKYVLDRTY)多肽的N端氨基与含有琥珀酰亚胺‑聚乙二醇的阳离子多聚物连接,制得非病毒基因载体材料D(FTCTKQIKPRAPDKYVLDRTY)‑PEG‑X复合物;该复合物可包载报告基因或治疗基因形成非病毒基因递释系统;其中,该复合物中X是聚乙烯亚胺(PEI)、树枝状聚合物(PAMAM)、多聚阳离子氨基酸、壳聚糖或阳离子脂质体;所述的D(FTCTKQIKPRAPDKYVLDRTY)‑PEG‑X复合物可以包载报告基因或治疗基因;所述的D(FTCTKQIKPRAPDKYVLDRTY),还修饰脂质体、纳米粒、聚合物胶束和高分子载体等纳米给药系统以实现肿瘤靶向。
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