[发明专利]一种盐酸戊乙奎醚中杂质的制备方法

摘要

本发明公开了一种盐酸戊乙奎醚中杂质的制备方法，本发明以α‑苯基‑α‑环戊基‑α‑羟基对甲苯磺酸乙酯和3‑奎宁醇为原料，在碱性条件下反应一定时间，后处理得3‑[2‑环戊基‑2‑苯基‑2‑(2‑环戊基‑2‑羟基‑2‑苯基‑乙氧基)乙氧基]奎宁环烷盐酸盐游离碱，和氯化氢成盐后精制得游离碱的盐酸盐。该制备方法能显著提高制备过程中杂质的含量，降低操作复杂程度，适用于大规模制备，采用本发明的制备方法可以获得达到质量要求的高纯度杂质，HPLC检测此杂质纯度为100％。

主权项

一种盐酸戊乙奎醚中杂质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)二甲基亚砜溶剂中加入3‑奎宁醇，搅拌溶解后加入碱反应得3‑奎宁醇盐；滴加α‑苯基‑α‑环戊基‑α‑羟基对甲苯磺酸乙酯的二甲基亚砜溶液，搅拌反应后滴加纯化水，乙酸乙酯萃取；(2)酸性水溶液萃取有机相，分去有机相，水相用碱调节pH为8～9，乙酸乙酯萃取，有机相用纯化水洗涤、无水硫酸钠干燥、过滤和浓缩得粘稠物；(3)所得粘稠物经柱层析分离得3‑[2‑环戊基‑2‑苯基‑2‑(2‑环戊基‑2‑羟基‑2‑苯基‑乙氧基)乙氧基]奎宁环烷游离碱；(4)将游离碱溶于混合溶剂中，控温下滴加含有氯化氢的溶液，调节pH为2～3；(5)降温析晶，过滤得粗品；(6)粗品用混合溶剂重结晶，得3‑[2‑环戊基‑2‑苯基‑2‑(2‑环戊基‑2‑羟基‑2‑苯基‑乙氧基)乙氧基]奎宁环烷盐酸盐成品。