[发明专利]一种索非布韦关键中间体的制备方法

摘要

本发明涉及一种制备索非布韦关键中间体(s)‑[(2,3,4,5,6‑五氟‑苯氧基)‑苯氧基‑磷酰基氨基]丙酸异丙酯的制备方法，所述方法为将混有(s)‑[(2,3,4,5,6‑五氟‑苯氧基)‑苯氧基‑磷酰基氨基]丙酸异丙酯和(R)‑[(2,3,4,5,6‑五氟‑苯氧基)‑苯氧基‑磷酰基氨基]丙酸异丙酯异构体的反应粗品，经丙酮‑甲基叔丁基醚混合溶剂系统反复重结晶，得到产物S异构体，本发明方法反应产物得率高。

主权项

一种制备下式索非布韦中间体(s)‑[(2,3,4,5,6‑五氟‑苯氧基)‑苯氧基‑磷酰基氨基]丙酸异丙酯的制备方法，所述方法包括：(1)将反应原料苯基二氯磷酸酯、L‑丙氨酸异丙酯盐酸盐、五氟苯酚在DCM反应溶剂中进行反应，获得获得包含S和R异构体反应粗产物(s)‑[(2,3,4,5,6‑五氟‑苯氧基)‑苯氧基‑磷酰基氨基]丙酸异丙酯和(R)‑[(2,3,4,5,6‑五氟‑苯氧基)‑苯氧基‑磷酰基氨基]丙酸异丙酯；(2)使(s)‑[(2,3,4,5,6‑五氟‑苯氧基)‑苯氧基‑磷酰基氨基]丙酸异丙酯从包含S和R的异构体粗产物中，用混合溶剂进行重结晶；(3)进一步将所得结晶用混合溶剂进行打浆，得到纯化异构体产物(s)‑[(2,3,4,5,6‑五氟‑苯氧基)‑苯氧基‑磷酰基氨基]丙酸异丙酯。