[发明专利]一种肠溶吉他霉素缓释微球及其制备方法

摘要

本发明涉及一种肠溶吉他霉素缓释微球及其制备方法，解决现有技术中吉他霉素在胃酸环境中破坏量大、微球在肠道中释放时间短、血药浓度水平波动大以及微丸批次间差异大的问题。制备方法为：吉他霉素在融化剂中均匀混合，用粘合剂和填充辅料制备吉他霉素软材，制成微球，再进行两层包衣，完成肠溶吉他霉素缓释微球的制备，本发明获得一种肠溶吉他霉素缓释微球组合物、肠溶吉他霉素缓释微球和肠溶吉他霉素缓释微球制备方法，在胃酸环境中被破坏量不超过5%，血药浓度水平波动小，每小时释放量约为标示量的8%~12%，产品间的差异小，质量稳定。

主权项

1.一种肠溶吉他霉素缓释微球组合物，其特征在于，所述肠溶吉他霉素缓释微球组合物按重量百分比由以下组分组成：吉他霉素：30%~70%；球心填充剂：22%~66%；粘合剂：1%~3%；助流剂：1%~5%；内层包衣层：1%~2%；肠溶衣层：1%~2%；其中球心填充剂由融化剂和填充辅料构成，所述融化剂与所述填充辅料质量比例为1~ 3:1；其中内层包衣层由不溶性聚合物和致孔剂构成，所述致孔剂占内层包衣层质量百分比 为0.5%~5%；该肠溶吉他霉素缓释微球组合物的制备方法，由以下工艺步骤组成：（1）按重量百分比称取融化剂加入高速搅拌器内，加热使融化剂完全融化，加热温度为 55℃~105℃；（2）按重量百分比称取吉他霉素，加入高速搅拌器内，使吉他霉素与步骤（1）中获得完 全融化的融化剂混合，使吉他霉素在融化剂中分散均匀，高速搅拌器转速为1000r/min~ 2000r/min，搅拌时间为30min~60min，再将混合均匀的吉他霉素混合物冷却至室温，形成吉 他霉素的固体分散体，将固体分散体粉碎，选取40目~60目的吉他霉素固体分散体细粉；（3）在步骤（2）中获得吉他霉素固体分散体细粉中加入按重量百分比称取的填充辅料， 再加入按重量百分比称取的粘合剂，制成吉他霉素软材；（4）将步骤（3）中获得的吉他霉素软材在微球制粒机中制成微球，微球在50℃条件下干 燥，水分控制3%以内，干燥后加入按重量百分比称取的助流剂，并混合均匀，获得吉他霉素微球；（5）按重量百分比称取不溶性聚合物和致孔剂混合均匀，获得内层包衣层原料，在包衣 机中将内层包衣层原料包裹在步骤（4）中获得吉他霉素微球上，在50℃条件下干燥，水分控 制3%以内，获得含内层包衣吉他霉素微球；（6）按重量百分比称取肠溶衣层，并在包衣机中将肠溶衣层包裹在步骤（5）中获得含内 层包衣吉他霉素微球上，在50℃条件下干燥，水分控制3%以内，获得肠溶吉他霉素缓释微球。