[发明专利]一种合成3-羟基氧化吲哚衍生物的方法

摘要

本发明公开了一种合成3‑羟基氧化吲哚衍生物的方法，合成路线为：其中：R¹为甲基，乙基，丙基，丁基，异丙基，环己基，烯丙基，苄氧乙基或正丁酸甲酯基；取代基R²为甲基，甲氧基，苄氧基，氟，氯或溴；取代基R³为甲基，溴或苯基；合成步骤为：将化合物I、二乙酸碘苯溶于乙酸置于40‑100℃下反应完全，经后处理提纯得到产物II。本发明所使用的原料容易制备，二乙酸碘苯可以商业购买；无需使用催化剂，如金属催化剂或有机催化剂，降低成本的同时对环境友好。

主权项

1.一种合成3‑羟基氧化吲哚衍生物的方法，其特征在于，合成路线如下合成路线(1)或合成路线(2)或合成路线(3)或合成路线(4)或合成路线(5)或合成路线(6)或合成路线(7)所示：合成路线(1)当化合物I的取代基R1为甲基；R2为甲基，甲氧基，苄氧基，氟，氯或溴；R3为氢时；将化合物I、二乙酸碘苯溶于乙酸置于40‑100℃下反应完全，经后处理提纯得到产物II；化合物I合成路线如下所示：合成步骤为：在0℃下将POCl3加入溶有R2‑吲哚A的二甲基甲酰胺DMF体系中，40℃下反应30min，经后处理提纯得到化合物A‑1；将LiAlH4溶于四氢呋喃THF中冷却至0℃，并加入溶有化合物A‑1的四氢呋喃THF溶液，自然升至室温反应12h，经后处理提纯得到化合物A‑2；将NaH加入溶有化合物A‑2的二甲基甲酰胺DMF体系中，15min后再滴加溶有2‑氯嘧啶的二甲基甲酰胺DMF溶液，130℃下反应完全，经后处理提纯得到化合物I‑A；合成路线(2)当化合物I的取代基R1为甲基；R2为氢；R3为甲基，溴或苯基时；将化合物I、二乙酸碘苯溶于乙酸置于80℃下反应完全，经后处理提纯得到产物II；化合物I合成路线如下所示：合成步骤为：将NaH加入0℃、溶有3‑甲基吲哚B的二甲基甲酰胺DMF体系中，15min后再滴加溶有2‑氯‑5‑R3‑嘧啶的二甲基甲酰胺DMF溶液，130℃下反应完全，经后处理提纯得到化合物I‑B；合成路线(3)当化合物I的取代基R1为乙基、丙基或丁基；R2为氢；R3为氢时；将化合物I、二乙酸碘苯溶于乙酸置于80℃下反应完全，经后处理提纯得到产物II；化合物I合成路线如下所示：合成步骤为：将丁醛、戊醛、己醛中的一种与苯肼C溶于CH2Cl2体系中25℃下反应20min，减压出有机溶剂CH2Cl2后向体系中加入新溶剂二甲苯，置于150℃回流，再向体系中分批加入无水ZnCl2，TLC检测至反应完全，进行后处理提纯得到化合物C‑1；将NaH加入溶有化合物C‑1的二甲基甲酰胺DMF体系中，15min后再滴加溶有2‑氯‑嘧啶的二甲基甲酰胺DMF溶液，130℃下反应完全，经后处理提纯得到化合物I‑C；合成路线(4)当化合物I的取代基R1为异丙基或环己基、R2为氢、R3为氢时；将化合物I、二乙酸碘苯溶于乙酸置于80℃下反应完全，经后处理提纯得到产物II；化合物I合成路线如下所示：合成步骤为：将Et3SiH，Cl3CCOOH溶于甲苯中，70℃下反应15min，向体系中滴加丙酮或环己酮以及吲哚D溶于甲苯的溶液，TLC检测至反应完全，进行后处理提纯得到化合物D‑1；将NaH加入溶有化合物D‑1的二甲基甲酰胺DMF体系中，15min后再滴加溶有2‑氯‑嘧啶的二甲基甲酰胺DMF溶液，130℃下反应完全，经后处理提纯得到化合物I‑D；合成路线(5)当化合物I的取代基R1为烯丙基、R2为氢、R3为氢时；将化合物I、二乙酸碘苯溶于乙酸置于80℃下反应完全，经后处理提纯得到产物II；化合物I合成路线如下所示：合成步骤为：将吲哚D、烯丙醇、Pd(PPh3)4加入含有三乙基硼烷的四氢呋喃THF体系中，70℃反应，TLC检测至反应完全，进行后处理提纯得到化合物E‑1；将NaH加入溶有化合物E‑1的二甲基甲酰胺DMF体系中，15min后再滴加溶有2‑氯‑嘧啶的二甲基甲酰胺DMF溶液，130℃下反应完全，经后处理提纯得到化合物I‑E；合成路线(6)当化合物I的取代基R1为苄氧乙基、R2为氢、R3为氢时；将化合物I、二乙酸碘苯溶于乙酸置于80℃下反应完全，经后处理提纯得到产物II；化合物I合成路线如下所示：合成步骤为：将NaH加入0℃、溶有吲哚‑3‑乙醇F的THF体系中，反应15min后滴加溶有苄溴的四氢呋喃THF溶液，50℃下TLC检测至反应完全，进行后处理提纯得到化合物F‑1；将NaH加入溶有化合物F‑1的二甲基甲酰胺DMF体系中，15min后再滴加溶有2‑氯‑嘧啶的二甲基甲酰胺DMF溶液，130℃下反应完全，经后处理提纯得到化合物I‑F；合成路线(7)当化合物I的取代基R1为正丁酸甲酯基、R2为氢、R3为氢时；将化合物I、二乙酸碘苯溶于乙酸置于80℃下反应完全，经后处理提纯得到产物II；化合物I合成路线如下所示：合成步骤为：将吲哚‑3‑丁酸G与甲醇在浓硫酸催化下70℃反应10小时，后处理提纯得到化合物G‑1；将NaH加入溶有化合物G‑1的二甲基甲酰胺DMF体系中，15min后再滴加溶有2‑氯‑嘧啶的二甲基甲酰胺DMF溶液，130℃下反应完全，经后处理提纯得到化合物I‑G。