[发明专利]利用立体塔板纯化溶剂提升头孢孟多酯钠质量的方法

摘要

本发明公开了利用立体塔板纯化溶剂提升头孢孟多酯钠质量的方法，包括以下步骤：提纯溶剂、烷化反应、头孢孟多酸酯的合成、萃取、头孢孟多酯钠的合成、无菌分装。本发明在头孢孟多酯钠制备过程中，采用大通量高效立体传质塔板技术对于反应体系溶剂的纯化，最终提升了头孢孟多酯钠的产品质量，保证了注射用头孢孟多酯钠粉针制剂的质量。本发明提供了一种利用立体塔板传质技术纯化有机溶媒来提高注射用头孢孟多酯钠粉针制剂产品质量的方法。

主权项

1.利用立体塔板纯化溶剂提升头孢孟多酯钠质量的方法，其特征在于包括以下步骤：①提纯溶剂，纯化采用的是大通量高效立体传质塔板技术进行纯化，纯化的有机溶剂为不同比例混合的二氯甲烷‑三氯甲烷、乙酸乙酯‑乙醇‑丙酮、乙酸乙酯‑丙酮的混合溶液；②硅烷化反应：把7‑TMCA和六甲基二硅胺在混合溶剂1中溶解进行硅烷化反应，回流反应一段时间至溶液澄清，并降温得到反应液1；混合溶剂1为二氯甲烷‑三氯甲烷；③头孢孟多酸酯的合成：在混合溶剂1加入反应液1、N，N‑二甲基苯胺和D‑甲酰基扁桃酸酰氯，低温反应一段时间，得到反应液2；混合溶剂1为二氯甲烷‑三氯甲烷；④萃取：当反应液中2中的7‑TMCA残留量少于1%时，向其中加入水，升温搅拌一段时间，加入pH调节剂1调节pH值至弱酸性；分离出水相后，往水相中继续加入混合溶剂2，并用pH调节剂2调节水相的pH值至强酸性，静置分层；混合溶剂2为乙酸乙酯‑乙醇‑丙酮；⑤头孢孟多酯钠的合成：将上述步骤④中静置后的有机相脱色、脱水、过滤；向滤液中加入混合溶剂3和异辛酸钠进行成盐反应，一定温度下养晶、过滤，得头孢孟多酯钠固体；混合溶剂3为乙酸乙酯‑丙酮；⑥无菌分装：无菌分装得到注射用头孢孟多酯钠粉针制剂。