[发明专利]一种L-肌肽的合成方法

摘要

本发明公开了一种L‑肌肽的合成方法，属于有机物合成技术领域。该方法是将3‑氯丙酸溶解于有机溶剂中通过酰氯化试剂转化为对应的3‑氯丙酰氯；三甲基硅烷保护的L‑组氨酸与3‑氯丙酰氯缩合得到对应的酰胺产物；用水或碱性溶液脱去保护基，得到中间产物；中间产物氨解后得到L‑肌肽粗品；粗品经纯化，得到L‑肌肽成品。该合成方法原料消耗低，反应步骤短，废弃物少，收率高，得到不含肼的高品质L‑肌肽，能满足工业化生产的需求。

主权项

1.一种L‑肌肽的合成方法，其特征在于，所述方法包括：(1)将3‑氯丙酸溶解于有机溶剂中与氯代试剂进行氯代反应，反应温度为0‑80℃，氯代试剂与3‑氯丙酸的摩尔比为1‑5:1，反应完成后浓缩得到3‑氯丙酰氯，有机溶剂选自苯、甲苯或二甲苯；(2)在有机溶剂中三甲基硅烷保护的L‑组氨酸与步骤(1)得到的3‑氯丙酰氯进行缩合反应，反应温度为0‑80℃，3‑氯丙酰氯与三甲基硅烷保护的L‑组氨酸的摩尔为1.1‑1.5:1，反应完成后得到酰胺产物；(3)步骤(2)的产物降温后，在低温下缓慢加入水或碱性溶液，反应温度为0‑30℃，三甲基硅烷保护的L‑组氨酸与水或碱性溶液的质量体积比为1:3‑10mg/mL，反应完成后静置分层，取水层送步骤(4)，碱性溶液选自氨水、碳酸氢铵溶液或其混合物；(4)将步骤(3)得到的中间产物与氨解试剂进行氨解反应，反应温度为0‑80℃，氨解试剂与中间产物的摩尔比为5‑30:1，氨解完成后，浓缩得到L‑肌肽粗品，氨解试剂选自氨气、氨水、碳酸氢铵或其混合物。