[发明专利]一种伊曲茶碱杂质标准品的制备方法

摘要

本发明公开了一种伊曲茶碱杂质标准品的制备方法，是以伊曲茶碱为原料，经路易斯酸催化[2+2]环加成反应、精制得8,8'‑((1R,2R,3S,4S)‑2,4‑双(3,4‑二甲氧基苯基)环丁烷‑1,3‑二基)双(1,3‑二乙基‑7‑甲基‑1H‑嘌呤‑2,6(3H,7H)‑二酮)纯品，纯品采用常规的分析手段标定含量。本发明提供的杂质制备方法工艺简捷、制备周期短，经标定的产品含量大于99.0％。本发明提供的伊曲茶碱杂质可作为杂质标准品，应用于伊曲茶碱原料及其制剂杂质的定性、定量研究和检测。

主权项

1.一种伊曲茶碱杂质标准品的制备方法，其特征在于包括如下步骤：（1）缩合在氮气保护下，向无色玻璃反应器中依次投入三氯甲烷、三氯化铝和伊曲茶碱，于30‑40℃搅拌至完全溶解，反应器密塞，置于254nm紫外灯下照射10‑12h，控温35‑40℃；反应结束后反应液依次用与三氯甲烷等体积的水、饱和氯化钠水溶液洗涤一次，有机层于30‑40℃减压浓缩至干，得杂质粗品；步骤（1）中伊曲茶碱与三氯甲烷的质量体积比为1g:10‑30ml；（2）精制向杂质粗品中加入二氯甲烷，于30‑35℃加热搅拌溶解，趁热过滤，滤液加乙醇，于0‑10℃搅拌析晶1‑2h，过滤，滤饼用乙醇洗涤，固体于40‑50℃减压干燥6‑8h，得杂质纯品，为白色结晶性粉末；步骤（2）中杂质粗品与二氯甲烷的质量体积比为1g:10‑30ml。