[发明专利]胃泌酸调节素类似物

摘要

本发明涉及一类新型的胃泌酸调节素类似物，显示出了GCGR和GLP‑1R双激动活性，高酶解稳定性，高生物活性，无不良发应发生，可以用于制备治疗摄食过量、肥胖症和超重、胆固醇升高以及糖尿病药物。

主权项

一种胃泌酸调节素类似物，含有以下氨基酸序列表示的母体肽:His‑Xaa2‑Gln‑Gly‑Thr‑Phe‑Thr‑Ser‑Asp‑Xaa10‑Ser‑Lys‑Xaa13‑Leu‑Asp‑Xaa16‑Xaa17‑Xaa18‑Ala‑Xaa20‑Xaa21‑Phe‑Xaa23‑Xaa24‑Trp‑Leu‑Xaa27‑Xaa28‑Xaa29‑Xaa30‑Xaa31‑Xaa32‑Xaa33‑Xaa34‑Xaa35‑Xaa36‑Xaa37‑Xaa38‑Xaa39‑Xaa40‑COR1其中，R1＝‑OH或‑NH2；Xaa2＝Aib,Ser或D‑Ser；Xaa10＝Lys或Tyr；Xaa13＝Lys或Tyr；Xaa16＝Ser,Aib,Lys或Glu；Xaa17＝Lys或Arg；Xaa18＝Arg或Ala；Xaa20＝His,Gln或Lys；Xaa21＝Asp或Glu；Xaa23＝IIe,Leu或Val；Xaa24＝Glu或Gln；Xaa27＝Met,Leu或不存在；Xaa28＝Ser,Asp,Asn,Arg或不存在；Xaa29＝Ala,Gly,Thr或不存在；Xaa30＝Gly或不存在；Xaa31＝Gly或不存在；Xaa32＝Pro或不存在；Xaa33＝Ser或不存在；Xaa34＝Ser或不存在；Xaa35＝Gly或不存在；Xaa36＝Ala或不存在；Xaa37＝Pro或不存在；Xaa38＝Pro或不存在；Xaa39＝Pro或不存在；Xaa40＝Ser或不存在；所述母体肽的氨基酸序列中，Xaa10,Xaa16,Xaa17或Xaa20中至少一个为Lys，所述至少一个Lys或所述序列的第12位Lys的侧链与亲脂性的取代基相连，连接方式为所述亲脂性的取代基以其羧基与一个桥接基团的氨基形成酰胺键，桥接基团的氨基酸残基的羧基与母体肽的Lys的N‑末端残基上形成一个酰胺键连接到母体肽上；所述桥接基团为Glu‑(PEG)m或Asp‑(PEG)m或(PEG)m，其中m为2‑10的整数；所述亲脂取代基为选自CH3(CH2)nCO‑或HOOC(CH2)nCO‑的一个酰基，其中n是10‑24的整数。