[发明专利]一种依达拉奉的合成方法

摘要

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种依达拉奉的合成方法。合成方法包括：(1)以苯胺为原料，经过重氮化、还原、酸析过程，得到盐酸苯肼；(2)将盐酸苯肼调节pH以后直接与乙酰乙酸乙酯进行缩环合反应，此过程不需要加入其它溶剂，即可得到产物依达拉奉。本发明合成方法以成本更低的苯胺为起始原料，首先合成盐酸苯肼，然后直接用盐酸苯肼和乙酰乙酸乙酯在回流条件下进行缩环合反应合成依达拉奉，不用加入任何溶剂，减少了中间环节的大量排污，同时降低了原料成本。本发明合成方法的原料简单，成本较低，且反应条件温和，反应几乎定量完成，所得的依达拉奉粗品的纯度较高，经过简单的重结晶即可符合药用标准，适合于工业化生产的需要。

主权项

一种依达拉奉的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）将盐酸溶液或稀硫酸溶液冰浴降温到0~5℃，保持搅拌的条件下向其中滴加苯胺溶液，滴加完以后，再向其中滴加亚硝酸钠溶液，保持温度在8~10℃，滴加时间为1h，全部滴加完毕以后保温搅拌反应一段时间，即得到重氮化产物；（2）将步骤（1）所得重氮化产物滴加到温度为80~85℃的亚硫酸氢钠或亚硫酸钠溶液中，滴加时间为0.5~1h；滴加完毕后，保温搅拌30min；然后加热回流反应一段时间，再向其中滴加盐酸溶液，酸析回流一段时间后，得到苯肼盐酸盐；（3）将步骤（2）所得反应液冷却到室温以后，用氨水调节pH到6，向其中滴加乙酰乙酸乙酯、并保持剧烈搅拌，控制滴加时间为1h，滴加完毕以后，升温回流，保持搅拌的条件下进行缩环合反应，反应结束后，停止加热，冷却抽滤，得到淡黄色依达拉奉粗品；（4）将步骤（3）所得依达拉奉粗品用无水乙醇进行重结晶、抽滤、干燥以后，得到的白色结晶粉末状固体即为依达拉奉。