[发明专利]羟基红花黄色素A-红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物在制备抗肿瘤药物的应用

摘要

本发明提供了羟基红花黄色素A‑红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物（VAR2CSA‑PEG‑Hydroxy Saffloryellow A）在制备抗肿瘤药物的应用，羟基红花黄色素A‑红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物（VAR2CSA‑PEG‑Hydroxy Saffloryellow A）的结构式如下：并提供了一种肿瘤治疗、辅助治疗的药物组合物，该组合物由单剂量为1mg‑5mg的羟基红花黄色素A‑红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物（VAR2CSA‑PEG‑Hydroxy Saffloryellow A）和药学上可接受的载体制成。该组合物对卵巢癌、肺癌、子宫癌和睾丸癌等上皮组织的恶性肿瘤具有十分明显的抑制作用。

主权项

1.羟基红花黄色素A‑红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA‑PEG‑Hydroxy Saffloryellow A)在制备抗肿瘤药物的应用，其特征在于，所述羟基红花黄色素A‑红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA‑PEG‑Hydroxy Saffloryellow A)的结构式如下：所述羟基红花黄色素A‑红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA‑PEG‑Hydroxy Saffloryellow A)通过下列方法制备得到：将羟基红花黄色素A(Hydroxy Saffloryellow A，HSYA)、N,N'‑琥珀酰亚胺基碳酸酯(N,N′‑DisuccinimidylCarbonate,DSC)和氨基化聚乙二醇(NPEG)在按摩尔比1：20：20丙酮中搅拌反应6小时以上，将所得羟基红花黄色素A‑聚乙二醇复合物(HSYA‑NPEG)，减压干燥，去除丙酮后，用纯化水溶解，通过乙酸乙酯反复萃取，将乙酸乙酯萃取物用200‑300目的薄层硅胶分离，用二氯甲烷‑甲醇进行梯度洗脱，薄层色谱对照检测，收集羟基红花黄色素A‑聚乙二醇复合物(HSYA‑NPEG)溶解于二甲亚砜(Dimethyl sulfoxide，DMSO)中,将红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白(VAR2CSA)用1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐(1‑(3‑Dimethylaminopropyl)‑3‑ethylcarbodiimide hydrochloride，EDC)，N‑羟基琥珀酰亚胺(N‑Hydroxysuccinimide，NHS)活化，按摩尔比1：30的比例将羟基红花黄色素A‑聚乙二醇复合物(HSYA‑NPEG)和活化好的红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白(VAR2CSA)混合，4℃搅拌24小时，取出透析除盐，过分子筛，收集终产物得到羟基红花黄色素A‑红细胞黏附硫酸软骨素A受体蛋白多肽复合物(VAR2CSA‑PEG‑Hydroxy Saffloryellow A)。