[发明专利]一种八氢环戊烷并[c]吡咯衍生物及其制备方法和在医药上的用途

摘要

一种八氢环戊烷并[c]吡咯衍生物及其制备方法和在医药上的用途，即一种通式(I)所示的化合物或其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐、共晶或前药，以及制备方法和在制备用于治疗气道阻塞性疾病药物中的应用,其中通式(I)化合物为其中，各取代基的定义与说明书中一致。

主权项

一种通式(I)所示的化合物或其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐、共晶或前药：其中：R1、R2每个各自独立的选自F、Cl、Br、I、CF3、氰基、C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、C3‑6环烷基、‑OR1a、‑C(O)OR1b、‑SR1c、‑S(＝O)R1d、‑S(＝O)2R1e或‑NR1fR1g；R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、R1f和R1g各自独立的选自H或C1‑4烷基；W选自‑O‑、‑NH‑或者‑NC1‑4烷基‑；R'和R”各自独立的选自F、Cl、Br、I、OH、氰基、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基；R3、R4各自独立的选自H或C1‑4烷基；R5选自H或OH；a为0、1、2、3或4；b为0、1、2、3、4或5；c或d自独立选自0、1、2、3或4；B选自Q选自‑CH＝CH‑、‑CH2CH2‑、‑O‑、‑S‑、‑CH2O‑、‑OCH2‑、‑C(CH3)2O‑或OC(CH3)2‑；L选自条件是L最短链的连接原子数目在6至26范围内；R3a、R3c、R3d各自独立的选自C1‑6亚烷基，所述的亚烷基任选进一步被0至5个R3e取代；R3b各自独立的选自C1‑6亚烷基、亚苯基或5至6元亚杂芳基，所述的亚烷基、亚苯基或亚杂芳基任选进一步0至4个选自F、Cl、Br、I、氰基、OH、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代；R3e各自独立的选自F、Cl、Br、I、氰基、OH、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、苯基或苯基‑C1‑4亚烷基；作为选择，两个R3e可以与它们相连的原子一起形成一个3至6元碳环，所述碳环任选进一步被0至5个选自F、Cl、Br、I、氰基、OH、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代；A1和A2各自独立选自C3‑11碳环、5至11元杂环、‑O‑C3‑11碳环、‑O‑5至11元杂环、C3‑11碳环‑O‑或5至11元杂环‑O‑，所述的碳环或杂环任选进一步被0至5个R6取代，且所述的杂环含有1至3个选自N、O或S的杂原子；X1和X2各自独立的选自键、‑O‑、‑C(＝O)‑、‑C(＝O)O‑、‑OC(＝O)‑、‑S‑、‑S(＝O)‑、‑S(＝O)2‑、‑C(＝O)NRx‑、‑NRxC(＝O)‑、‑OC(＝O)NRx‑、‑NRxC(＝O)O‑、‑NRxC(＝O)NRx‑、‑NRxS(＝O)2‑、‑S(＝O)2NRx‑、‑NRxS(＝O)2NRx‑或‑NRx‑；Rx各自独立选自H、C1‑6烷基或C3‑8环烷基，所述的烷基或环烷基任选进一步被0至5个选自F、Cl、Br、I、C1‑4烷基、C3‑6环烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代；R6各自独立选自F、Cl、Br、I、OH、NH2、＝O、羧基、氰基、硝基、C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、C3‑6环烷基、C1‑4烷氧基、‑OC3‑6环烷基、C1‑4烷硫基、‑S(＝O)‑C1‑4烷基、‑S(＝O)2‑C1‑4烷基、‑C(＝O)‑C1‑4烷基、‑C(＝O)O‑C1‑4烷基、‑OC(＝O)‑C1‑4烷基、‑C(＝O)NH2或5至6元杂芳基，所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、NH2、‑C(＝O)NH2或杂芳基任选进一步被0至4个选自F、Cl、Br、I、CF3、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基或‑C(＝O)‑C1‑4烷基的取代基所取代；作为选择，R6与Rx直接相连形成一个4至7元的含氮杂环，所述杂环任选进一步被0至4个选自F、Cl、Br、I、OH、NH2、＝O、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代；m、n、p或q各自独立选自0或1。