[发明专利]一种具有2‑脱氧‑3,6‑脱水‑D‑阿拉伯糖呋喃糖(苷)结构天然产物的合成方法

摘要

本发明属于化学合成领域，具体涉及中草药龙脷叶中提取的天然产物丁基‑2‑脱氧‑3，6‑脱水‑β‑D‑阿拉伯糖呋喃糖苷、丁基‑2‑脱氧‑3，6‑脱水‑α‑D‑阿拉伯糖呋喃糖苷、2‑脱氧‑3，6‑脱水‑α/β‑D‑阿拉伯糖呋喃糖的全合成方法。该方法由商业途径购买的1，2‑O‑异亚丙基‑α‑D‑呋喃葡萄糖经多步反应合成中草药龙脷叶中提取的天然产物丁基‑2‑脱氧‑3，6‑脱水‑α‑D‑阿拉伯糖呋喃糖苷、丁基‑2‑脱氧‑3，6‑脱水‑β‑D‑阿拉伯糖呋喃糖苷、2‑脱氧‑3，6‑脱水‑α/β‑D‑阿拉伯糖呋喃糖。

主权项

一种龙脷叶由来天然产物丁基‑2‑脱氧‑3，6‑脱水‑α‑D‑阿拉伯糖呋喃糖苷、丁基‑2‑脱氧‑3，6‑脱水‑β‑D‑阿拉伯糖呋喃糖苷、2‑脱氧‑3，6‑脱水‑α/β‑D‑阿拉伯糖呋喃糖的全合成方法，其特征是：1)以1，2‑O‑异亚丙基‑α‑D‑呋喃葡萄糖为原料，首先二甲基叔丁基氯硅醚对6位羟基进行选择性保护得到1，2‑O‑异亚丙基‑6‑O‑二甲基叔丁基硅基‑α‑D‑葡萄糖呋喃糖苷；2)3，5位的羟基由对甲氧基苄基保护得到1，2‑O‑异亚丙基‑3，5‑O‑二对甲氧基苄基‑6‑O‑二甲基叔丁基硅基‑α‑D‑葡萄糖呋喃糖苷；3)上述中间体在四丁基氟化铵的作用下选择性的脱去6位的硅醚保护基得到伯醇1，2‑O‑异亚丙基‑3，5‑O‑二对甲氧基苄基‑α‑D‑葡萄糖呋喃糖苷；4)在2，6‑二甲基吡啶和三氟甲磺酸酐存在的条件下，将上述伯醇磺酰化得到1，2‑O‑异亚丙基‑3，5‑O‑二对甲氧基苄基‑6‑O‑三氟甲磺酰基‑α‑D‑葡萄糖呋喃糖苷。该中间体不稳定，在碱性反应液中经过分子内环化反应得到1，2‑O‑异亚丙基‑3，6‑脱水‑5‑O‑对甲氧基苄基‑α‑D‑葡萄糖呋喃糖苷；5)在丁醇和对甲苯磺酸存在的条件下脱去1，2‑O‑异亚丙基得到丁基‑3，6‑脱水‑5‑O‑对甲氧基苄基‑α/β‑D‑葡萄糖呋喃糖苷的混合物；6)柱层析分离后，硫代氯甲酸苯酯对2位羟基进行酰化得到丁基‑2‑O‑硫代苯氧碳酰基‑3，6‑脱水‑5‑O‑对甲氧基苄基‑α/β‑D‑葡萄糖呋喃糖苷；7)上述中间体在偶氮二异丁腈和三丁基锡化氢存在的条件下得到2位脱氧的产物丁基‑2‑脱氧‑3，6‑脱水‑5‑O‑对甲氧基苄基‑α/β‑D‑阿拉伯糖呋喃糖苷；8)在10％的钯碳催化氢化条件下脱去5位的对甲氧基苄基得到目标天然产物丁基‑2‑脱氧‑3，6‑脱水‑α/β‑D‑阿拉伯糖呋喃糖苷；9)丁基‑2‑脱氧‑3，6‑脱水‑5‑O‑对甲氧基苄基‑β‑D‑阿拉伯糖呋喃糖苷在10‑80％醋酸溶液中搅拌1‑10小时，得到一对消旋化的产物后经催化氢化反应得到目标天然产物2‑脱氧‑3，6‑脱水‑α/β‑D‑阿拉伯糖呋喃糖。