[发明专利]一种表面迭层自组装盐酸多柔比星共聚物纳米粒的制备方法

摘要

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种表面迭层自组装盐酸多柔比星共聚物纳米粒及其制备方法。本发明采用复乳化‑溶剂挥发法制备了负载盐酸多柔比星的乳酸‑羟基乙酸共聚物纳米粒后，选用天然亲水性聚电解质壳聚糖和海藻酸在其表面进行迭层自组装。本发明制得的自组装纳米粒粒径在100‑300nm范围内，分布均匀；可以降低药物突释，延长药物释放时间；生理pH下释放较为缓慢，有利于抗肿瘤应用；具有一定长循环效果，具有良好的市场前景。

主权项

一种表面迭层自组装盐酸多柔比星共聚物纳米粒，其特征在于含有下列步骤：1)负载盐酸多柔比星的乳酸‑羟基乙酸共聚物纳米粒子的制备：精密称取1mg盐酸多柔比星，以250μL去离子水完全溶解作为内水相；精密称取50mg PLGA，以2mL二氯甲烷与丙酮的混合溶液(v/v＝1∶1)震荡溶解作为有机相；将内水相加入溶有PLGA的有机相中，冰浴中超声乳化分散6～10min，形成初乳(W/O)；将初乳加入含有0.5％乳化剂F68的溶液中，迅速震荡均匀，冰浴中超声乳化分散12min，形成复乳(W/O/W)；加入0.3％F68连续相15mL，室温下磁力低速搅拌4h，挥发有机试剂；低温高速离心(12 000×g，30min，4℃)收集纳米粒，以去离子水反复重悬离心洗涤3次后，制得DOX‑PLGA NPs。2)天然聚电解质壳聚糖和海藻酸在DOX‑PLGA NPs表面迭层自组装：向离心管中加入2mL的DOX‑PLGA NPs溶液，同时加入4mL的壳聚糖溶液(2mg/mL，0.5M NaCl)，于37℃水浴孵育20min后高速离心去上清，并清洗；以2mL去离子水重悬纳米粒，加入4mL的ALG溶液(2mg/mL，0.5M NaCl)，于37℃水浴吸附相同时间后高速离心。如此完成一个双层循环，重复上述操作，直至吸附3个双层为止。