[发明专利]一种非天然色氨酸衍生物的合成方法

摘要

本发明涉及有机合成领域，公开了一种合成非天然色氨酸衍生物的方法，采用吲哚‑3‑甲醛的衍生物为原料，步骤包括(1)吲哚‑3‑甲醛的衍生物与叠氮乙酸乙酯溶解于有机溶剂，在氮气或惰性气体保护下滴加醇钠与醇的混合溶液，反应4～8小时，反应完全得到粗产品化合物2；(2)化合物2、Boc酸酐用钯碳催化剂加氢反应完全后过滤取滤液，浓缩重结晶得到化合物3；(3)化合物3溶于有机溶剂，通入氯化氢气体直至无固体析出，过滤取固体得到化合物4；(4)化合物4溶于四氢呋喃与水的混合溶剂，加入氢氧化锂，反应完全后将pH调节为5.8～6.0，过滤取固体。本发明的合成方法原料易得、反应条件温和，收率较高，并且容易放大生产，可降低成本。

主权项

一种非天然色氨酸衍生物的合成方法，其特征在于，合成方法为：其中，R为4位、5位或6位取代的氟、氯、溴、甲氧基或氰基；包括如下步骤：(1)吲哚‑3‑甲醛的衍生物与叠氮乙酸乙酯溶解于有机溶剂，除氧、在氮气或惰性气体保护下，温度降至‑30～‑15℃，滴加醇钠与醇的混合溶液；滴加完毕后升温至‑5～5℃反应4～8小时，反应完全后淬灭反应，萃取洗涤干燥，得到化合物2；所述吲哚‑3‑甲醛的衍生物与叠氮乙酸乙酯、醇钠的摩尔比为1：4～8：4～8；(2)化合物2、Boc酸酐溶解于醇，加入钯碳催化剂，通入氢气反应6～10小时，反应完全后过滤取滤液，浓缩重结晶得到化合物3；化合物2与Boc酸酐的摩尔比为1：1～1.8，钯碳催化剂的用量为化合物3的5wt％～12wt％；(3)化合物3溶解于有机溶剂，通入氯化氢气体直至无固体析出，过滤取固体得到化合物4；(4)化合物4溶解于四氢呋喃与水的混合溶剂，加入氢氧化锂，反应完全后将pH调节为5.8～6.0，过滤取固体；化合物3与氢氧化锂的摩尔比为1：2.5～3.5；四氢呋喃与水的体积比为2.5～4：1。