[发明专利]含氟烷基取代的2;3-二氢苯并呋喃衍生物和吲哚衍生物的合成方法

摘要

本发明属于医药化工合成技术领域，公开了一种含氟烷基取代的2,3‑二氢苯并呋喃衍生物和吲哚衍生物的合成方法。所述合成方法为：以2‑烯丙基苯酚或2‑烯丙基苯胺类化合物、碘取代含氟试剂为原料，钯为催化剂，膦为配体，碱为添加剂，有机溶剂为溶剂，在氮气氛围下，60～100℃搅拌反应12～24小时，反应结束后冷却至室温，反应液经乙酸乙酯萃取，减压去除溶剂得粗产物，经柱层析提纯得到产物，其反应如式(I)所示。本发明通过一步合成含氟烷基取代的2,3‑二氢苯并呋喃衍生物和吲哚衍生物，合成方法简单易行、反应条件温和、对底物适应性广、产物收率高，具有良好的工业应用前景。

主权项

1.一种含氟烷基取代的2,3‑二氢苯并呋喃衍生物和吲哚衍生物的合成方法，其特征在于包括如下步骤：在反应封管中，以2‑烯丙基苯酚或2‑烯丙基苯胺类化合物、碘取代含氟试剂为原料，钯催化剂为催化剂，膦配体为配体，碱为添加剂，有机溶剂为溶剂，在氮气氛围下，60～100℃搅拌反应12～24小时，反应结束后冷却至室温，反应液经乙酸乙酯萃取，减压去除溶剂得粗产物，经柱层析提纯得到所述含氟烷基取代的2,3‑二氢苯并呋喃衍生物或吲哚衍生物；其反应如下式所示：其中，X是指羟基、氨基、4‑甲基‑苯磺酰胺或2,3‑二甲氧基‑苯磺酰胺；I‑Rf是指碘代二氟乙酸乙酯、碘代全氟丙烷、碘代全氟丁烷、碘代全氟己烷、碘代全氟辛烷或碘代全氟癸烷；所述R1与其连接的苯环构成苯基、对溴苯基、对氯苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、对乙酰基苯基、对硝基基苯基、对氰基苯基、对三氟甲基苯基、对甲醛基苯基、间氟苯基、邻甲基苯基、邻氰基苯基、邻甲醛基苯基、邻甲氧基苯基、2‑甲基‑4‑醛基‑苯基、3,5‑二甲基‑4‑醛基‑苯基、3‑氟‑4‑醛基‑苯基、2,3,5‑三甲基‑苯基或2H‑苯并呋喃‑3‑酮；所述的催化剂为四三苯基膦钯、二氯二乙腈钯、二氯二苯腈钯、二茂铁二氯化钯或醋酸钯；所述的配体为四三苯基膦、双(二苯膦)‑1,1'‑联萘、1‑三苯基膦‑2‑丙酮1,1’‑双(二苯基膦)二茂铁、4,5‑双(二苯基膦)‑9,9‑二甲基氧杂蒽或双(2‑二苯基膦)苯醚；所述的碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾、甲醇钠、乙酸钠、乙酸钾、乙酸铯、三氟乙酸钠、三乙胺、叔丁醇钾或叔丁醇钠；所述的溶剂为甲苯、二甲苯、1,2‑二氯乙烷、1,4‑二氧六环、四氢呋喃或乙腈。