[发明专利]治疗脑的出血性病状的方法和组合物

摘要

所述发明提供了用于出血性脑病的非人动物模型系统、用于评价在哺乳动物中治疗出血性脑病的物质的方法、用于治疗哺乳动物中因出血性脑病产生的血肿扩大或复发性再出血的方法和用于施用至出血性脑病中或以靠近出血性脑病的某个距离处施用的药物组合物。

主权项

一种位点特异性药物组合物在制备用于治疗脑内出血性病症引起的血肿扩大或复发性出血的药物中的用途，所述用途包括在被血肿占据的脑内的腔体或腔隙中、或者在脑表面上的硬膜下腔中通过植入施用所述组合物，所述药物组合物包含：(a)治疗量的至少一种抗纤维蛋白溶解剂，其中，当与未治疗的对照相比时，所述治疗量有效减少因脑内出血性病症而引起的血肿扩大或复发性出血；和(b)生物可降解的可药用载体，其中，所述载体包含与聚乳酸形成的聚乙醇酸的共聚物，所述载体包含基质，并且其中所述载体含有多个微粒子；其中：(i)所述治疗量的抗纤维蛋白溶解剂分散在每一个微粒子中，在被包衣所包裹的所述微粒子的核内，被吸附于所述粒子内，或它们的组合；(ii)形成包含所述治疗量的抗纤维蛋白溶解剂的所述生物可降解的可药用载体，以产生选自绳索或薄层的固体结构；(iii)所述抗纤维蛋白溶解剂在所述蛛网膜下腔、慢性硬膜下血肿的硬膜下腔、或血肿、肿瘤或血管畸形手术清除后留下的腔体中的植入部位持续释放若干天；以及(iv)所述生物可降解的载体随时间的推移而分解，影响所述抗纤维蛋白溶解剂向脑脊液循环中的释放，以实现所述治疗量的抗纤维蛋白溶解剂靶向出血部位，其有效实现抗纤维蛋白溶解剂局部高浓度和在身体的其余部分较低浓度，从而降低不需要的全身性副作用风险。