[发明专利]具有磁性和叶酸双重靶向的复合纳米材料的制备方法

摘要

本发明公开了一种具有磁性和叶酸双重靶向的复合纳米材料的制备方法，属于药物载体基础材料的合成技术领域。本发明的技术方案要点包括油酸保护的四氧化三铁纳米粒子的合成、二巯基丁二酸修饰的四氧化三铁纳米粒子的合成、叶酸乙二胺复合物的合成和具有磁性和叶酸双重靶向复合纳米材料的合成等步骤。本发明所合成的具有磁性和叶酸双重靶向复合纳米材料能够在水等极性溶剂中很好的分散，并且能够进一步与亲水性高分子结合形成亲水性药物载体，并且具有肿瘤靶向作用。

主权项

1.具有磁性和叶酸双重靶向的复合纳米材料的制备方法，其特征在于具体步骤为：（1）油酸保护的四氧化三铁纳米粒子的合成，将六水合氯化铁和油酸钠溶于乙醇、水和正己烷的混合溶液中，加热回流2h，用去离子水洗涤后真空干燥得到油酸铁磁流体，将油酸铁磁流体溶于60℃的水中，加入油酸，在氮气保护下以3‑5℃/min的升温速率升温至200℃保持20min，继续以3‑5℃/min的升温速率升温至320℃保持40min，然后降温至60℃用乙醇洗涤后溶于环己烷中，再用乙醇沉淀并离心分离后于60℃烘干得到油酸保护的四氧化三铁纳米粒子，所述六水合氯化铁与油酸钠的质量比为3:1，乙醇、水和正己烷的混合溶液中乙醇、水与正己烷的体积比为20:15:35；（2）二巯基丁二酸修饰的四氧化三铁纳米粒子的合成，将步骤（1）得到的油酸保护的四氧化三铁纳米粒子分散于氯仿中并加入三乙胺，分散均匀后加入到二巯基丁二酸的二甲基亚砜溶液中，再置于60℃的油浴中搅拌反应24h，所得产物离心分离，沉淀用乙醇洗涤得到二巯基丁二酸修饰的四氧化三铁纳米粒子，所述二巯基丁二酸与油酸保护的四氧化三铁纳米粒子的质量比为1:2；（3）叶酸乙二胺复合物的合成，将叶酸和1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐加入到溶解有Boc‑乙二胺和三乙胺的二甲基甲酰胺溶液中，于40‑80℃反应60h，反应完全后加入氯仿和水，静置分层后倾去上层溶液，用饱和食盐水洗涤沉淀，挥发除去溶剂后再溶于乙醇，抽滤，取滤液加入蒸馏水沉淀，在沉淀中加入二氯甲烷和三氟乙酸，常温静置3h，除去有机溶剂后再用丙酮洗涤，然后离心分离得到固体叶酸乙二胺复合物，所述叶酸与1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐的质量比为1‑3:1，Boc‑乙二胺与三乙胺的体积比为1:1‑3，二氯甲烷与三氟乙酸的体积比为10‑20:1；（4）具有磁性和叶酸双重靶向复合纳米材料的合成，将步骤（3）得到的叶酸乙二胺复合物溶于水中并加入步骤（2）得到的二巯基丁二酸修饰的四氧化三铁纳米粒子和二环己基碳二亚胺，回流反应48h后离心分离，水洗三遍得到目标产物具有磁性和叶酸双重靶向复合纳米材料，所述叶酸乙二胺复合物溶于水形成的溶液中叶酸乙二胺复合物的质量分数为1%‑4%，二巯基丁二酸修饰的四氧化三铁纳米粒子与二环己基碳二亚胺的质量比为1‑5:1。