[发明专利]一种西司他丁钠原料药的制备方法有效
| 申请号： | 201610921135.0 | 申请日： | 2016-10-21 |
| 公开（公告）号： | CN106518741B | 公开（公告）日： | 2018-11-16 |
| 发明（设计）人： | 任鹏;张鸣;欧鹏;赵勇;邓华生 | 申请（专利权）人： | 深圳市海滨制药有限公司;新乡海滨药业有限公司 |
| 主分类号： | C07C323/59 | 分类号： | C07C323/59;C07C319/14;C07C319/28;A61K31/198;A61P31/04 |
| 代理公司： | 北京瑞恒信达知识产权代理事务所(普通合伙) 11382 | 代理人： | 曹津燕;王瑞琳 |
| 地址： | 518081 广东*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | 本发明提供一种西司他丁钠原料药的制备方法，所述制备方法包括：(1)将碱和反应溶剂混合，加入式(V)所示化合物(Z)‑7‑氯‑2‑((S)‑2,2‑二甲基环丙基甲酰基)‑2‑庚烯酸，后加入半胱氨酸盐酸盐，反应得到包含式(VI)所示化合物西司他丁的反应液；(2)将步骤(1)得到的反应液通过大孔吸附树脂纯化，得到式(VI)所示化合物西司他丁；(3)将氢氧化钠和水混合，加入步骤(2)得到的西司他丁，调整pH，干燥，得到式(I)所示化合物西司他丁钠；该制备方法快速、高效、适合工业化生产，所获得的西司他丁钠原料药的杂质含量低。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 原料药 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种西司他丁钠原料药的制备方法，所述制备方法包括：(1)0～70℃下，将碱和反应溶剂混合，加入式(V)所示化合物(Z)‑7‑氯‑2‑((S)‑2,2‑二甲基环丙基甲酰基)‑2‑庚烯酸，再于‑5～70℃下加入半胱氨酸盐酸盐一水合物，后于25‑80℃下反应得到包含式(VI)所示化合物西司他丁的反应液；(2)将步骤(1)得到的反应液通过选自HZ‑820、HZ‑818、HZ‑816中的一种或多种的大孔吸附树脂纯化，得到式(VI)所示化合物西司他丁；其中，所述大孔吸附树脂纯化的步骤包括：使步骤(1)得到的反应液通过大孔吸附树脂，再依次经水和洗脱液洗脱，收集洗脱料液；其中，所述洗脱液洗脱为等度洗脱，所述洗脱液选自甲醇:水洗脱液、乙醇:水洗脱液和/或丙酮:水洗脱液中的一种或多种；或，所述洗脱液洗脱为梯度洗脱，所述洗脱液中A液选自甲醇、乙醇和/或丙醇中的一种或多种；所述洗脱液中B液为水；所述梯度洗脱程序如下：0‑8h，A液与B液的质量比为1～20:99～80；8‑32h，A液与B液的质量比为20～35:80～65；33‑44h，A液与B液的质量比为10～20:90～80；45‑56h，A液与B液的质量比为1～20:99～80；其中，所述洗脱温度为5‑45℃；所述洗脱速度为5‑300L/h；(3)将氢氧化钠和水混合，搅拌5‑20min，加入经步骤(2)得到的西司他丁，搅拌20‑40min，调整pH，干燥，得到式(I)所示化合物西司他丁钠；![]()
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