[发明专利]特异性微波合成制备醋酸戈那瑞林的方法

摘要

本发明公开了一种特异性微波合成制备醋酸戈那瑞林的方法，包括以下步骤：以Fmoc‑D‑Ala‑Wang Resin氨基树脂为起始树脂载体，依次与活化的保护氨基酸溶液反应，得到戈那瑞林前体肽Ⅰ‑氨基树脂；对戈那瑞林前体肽Ⅰ‑氨基树脂脱掉D‑Nal保护基，进行N端的乙酰化反应，得到戈那瑞林中间体肽Ⅱ‑氨基树脂；对戈那瑞林中间体肽Ⅱ‑氨基树脂进行进行切割反应，沉降得到戈那瑞林粗肽Ⅲ；将戈那瑞林粗品Ⅲ溶解并过滤，采用反相高效液相色谱法制备纯化，收集目标样品并冻干得到戈那瑞林多肽。本发明操作简单，反应过程取样方便，易于中控，并且合成周期短，生产成本低，副产物少，产品收率高，利于快速地大规模生产。

主权项

特异性微波合成制备醋酸戈那瑞林的方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤一：以Fmoc‑D‑Ala‑Wang Resin氨基树脂为起始树脂载体，依次与活化的保护氨基酸溶液于恒温震荡器中反应，通过固相合成法的缩合反应接入相对应的保护氨基酸，得到戈那瑞林前体肽Ⅰ‑氨基树脂：步骤二：对戈那瑞林前体肽Ⅰ‑氨基树脂脱掉D‑Nal保护基，进行N端的乙酰化反应，得到戈那瑞林中间体肽Ⅱ‑氨基树脂：步骤三：对戈那瑞林中间体肽Ⅱ‑氨基树脂进行脱保护并洗涤，进行切割反应，沉降后，得到戈那瑞林粗肽Ⅲ：步骤四：将戈那瑞林粗品Ⅲ溶解并过滤，采用反相高效液相色谱法制备纯化，收集目标样品并冻干得到戈那瑞林多肽；将戈那瑞林多肽用醋酸溶解，室温下加入到强阴离子交换树脂中搅拌吸附，取出吸附液补加醋酸，冻干后得醋酸戈那瑞林。