[发明专利]一种TGF-β靶向的溶瘤腺病毒在肾癌治疗中的应用

摘要

本发明涉及生物技术和基因治疗领域，特别是提供了一种TGF‑β靶向的溶瘤腺病毒及其制备方法，及其在肾癌细胞中复制、杀伤和表达的验证，以及在肾癌治疗中的应用。该溶瘤腺病毒由端粒酶启动子TERTp调控病毒的复制，表达TGFβ受体可溶性片段与人IgG1 Fc的融合蛋白sTGFβRIIFc。该溶瘤病毒能够在肾癌细胞中大量复制并杀伤肿瘤细胞，同时表达目的蛋白sTGFβRIIFc；目的蛋白sTGFβRIIFc可以靶向TGF‑β信号，阻断TGF‑β介导的肿瘤转移，抑制TGF‑β引起的免疫抑制，从而达到治疗肿瘤及其转移的目的。

主权项

1.一种用于肾癌治疗的溶瘤腺病毒，其特征在于以stratagene公司的Adeasy载体系统为基础，插入腺病毒复制调控基因序列，和可溶性TGFβRIIFc(sTGFβRIIFc)蛋白的表达框，插入在腺病毒基因组E1区中；所述腺病毒复制调控基因序列由端粒酶启动子TERTp和腺病毒E1区复制起始基因E1A和E1B55K组成，其中所述的腺病毒E1A基因由端粒酶启动子TERTp调控，E1B55K由天然E1B启动子调控，端粒酶启动子TERTp的核苷酸序列是SEQ ID No:3所示；所述腺病毒复制调控基因序列从序列的5’至3’方向为：TERTp‑腺病毒E1A基因‑天然E1B启动子‑E1B55K，其中编码sTGFβRIIFc蛋白的基因序列是SEQ ID No:1所示的核苷酸序列，和sTGFβRIIFc蛋白的氨基酸序列是SEQ ID NO：2所示。