[发明专利]5‑HT受体的调节剂和其使用方法

摘要

5‑HT受体的调节剂和其使用方法。本申请涉及式(I)的1,2,3,4,4a,5,6,7‑八氢吡嗪并[1,2‑a][1,4]苯并二氮杂环庚三烯，1,2,3,4,4a,5,6,7‑八氢吡嗪并[1,2‑a][1,5]苯并二氮杂环庚三烯，2,3,4,4a,5,6,7,11b‑八氢‑1H‑吡啶并[3,4‑d][2]苯并氮杂环庚三烯，1,2,3,4,4a,5,6,7‑八氢吡嗪并[1,2‑a][1]苯并氮杂环庚三烯，1,2,3,4,4a,5‑六氢‑7H‑吡嗪并[1,2‑a][4,1]苯并氧杂氮杂环庚三烯，和2,3,4,4a,5,6‑六氢‑1H‑吡嗪并[2,1‑d][1,5]苯并氧杂氮杂环庚三烯，和5,6,7,7a,8,9,10,11‑八氢吡嗪并[1,2‑d]吡啶并[3,2‑b][1,4]二氮杂环庚三烯衍生物其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，X1，X2，X3，X4，Y1，Y2，和Y3是如说明书中所限定的。本申请还涉及包括这样的化合物的组合物，和使用这样的化合物和组合物治疗疾病状况的方法，和确定这样的化合物的方法。

主权项

式(Ia)、(Ib)、(Id)、(Ie)、(If)或(Ig)的化合物：或其药用可接受的盐，其中R3选自氢，烷基，和‑(CR4aR5a)m‑G1，条件是所述化合物为式(If)或(Ig)化合物时，R3为氢；R4a和R5a，在每一次出现时，各自独立地是氢，卤素，烷基，或卤代烷基；G1，在每一次出现时，独立地是芳基或杂芳基，其中每个G1独立地是未被取代的或是被1、2、3、4或5个选自以下的取代基取代的：烷基，烯基，炔基，卤素，氰基，‑G3，‑NO2，‑OR1b，‑O‑(CR4bR5b)m‑G3，‑OC(O)R1b，‑OC(O)N(Rb)(R3b)，‑SR1b，‑S(O)R2b，‑S(O)2R2b，‑S(O)2N(Rb)(R3b)，‑C(O)R1b，‑C(O)OR1b，‑C(O)N(Rb)(R3b)，‑C(OH)[(CR4bR5b)m‑R4b]2，‑N(Rb)(R3b)，‑N(Ra)C(O)R1b，‑N(Ra)C(O)O(R1b)，‑N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b)，‑(CR4bR5b)m‑G3，‑(CR4bR5b)m‑NO2，‑(CR4bR5b)m‑OR1b，‑(CR4bR5b)m‑OC(O)R1b，‑(CR4bR5b)m‑OC(O)N(Rb)(R3b)，‑(CR4bR5b)m‑SR1b，‑(CR4bR5b)m‑S(O)2R2b，‑(CR4bR5b)m‑S(O)2N(Rb)(R3b)，‑(CR4bR5b)m‑C(O)R1b，‑(CR4bR5b)m‑C(O)OR1b，‑(CR4bR5b)m‑C(O)N(Rb)(R3b)，‑(CR4bR5b)m‑N(Rb)(R3b)，‑(CR4bR5b)m‑N(Ra)C(O)R1b，‑(CR4bR5b)m‑N(Ra)C(O)O(R1b)，‑(CR4bR5b)m‑N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b)，氰基烷基，和卤代烷基；Ra和Rb，在每一次出现时，各自独立地是氢，烷基，或卤代烷基；R1b和R3b，在每一次出现时，各自独立地是氢，烷基，或卤代烷基；R2b，在每一次出现时，独立地是烷基或卤代烷基；R4b和R5b，在每一次出现时，各自独立地是氢，卤素，烷基，或卤代烷基；m，在每一次出现时，独立地是1，2，3，4，或5；G3，在每一次出现时，独立地是芳基或杂芳基，其中每个G3独立地是未被取代的或是被1、2、3、4或5个选自以下的取代基取代的：烷基，烯基，炔基，卤素，氰基，‑NO2，‑OR1b，‑OC(O)R1b，‑OC(O)N(Rb)(R3b)，‑SR1b，‑S(O)R2b，‑S(O)2R2b，‑S(O)2N(Rb)(R3b)，‑C(O)R1b，‑C(O)OR1b，‑C(O)N(Rb)(R3b)，‑N(Rb)(R3b)，‑N(Ra)C(O)R1b，‑N(Ra)C(O)O(R1b)，‑N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b)，‑(CR4bR5b)m‑NO2，‑(CR4bR5b)m‑OR1b，‑(CR4bR5b)m‑OC(O)R1b，‑(CR4bR5b)m‑OC(O)N(Rb)(R3b)，‑(CR4bR5b)m‑SR1b，‑(CR4bR5b)m‑S(O)2R2b，‑(CR4bR5b)m‑S(O)2N(Rb)(R3b)，‑(CR4bR5b)m‑C(O)R1b，‑(CR4bR5b)m‑C(O)OR1b，‑(CR4bR5b)m‑C(O)N(Rb)(R3b)，‑(CR4bR5b)m‑N(Rb)(R3b)，‑(CR4bR5b)m‑N(Ra)C(O)R1b，‑(CR4bR5b)m‑N(Ra)C(O)O(R1b)，‑(CR4bR5b)m‑N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b)，氰基烷基，和卤代烷基；R10，R11，R12，和R13各自独立地是氢，烷基，卤素，氰基，‑G1，‑G2，‑OR1a，‑O‑(CR4aR5a)m‑G1，‑O‑(CR4aR5a)m‑G2，‑S(O)2R2a，‑C(O)OR1a，‑N(Rb)(R3a)，‑N(Ra)S(O)2(R2a)，‑(CR4aR5a)m‑OR1a，‑(CR4aR5a)m‑G1，‑CR4a＝CR5a‑G1，或卤代烷基；其中R1a和R3a，在每一次出现时，各自独立地是氢，烷基，卤代烷基，G1，或‑(CR4aR5a)m‑G1；R2a，在每一次出现时，独立地是烷基，卤代烷基，G1，或‑(CR4aR5a)m‑G1；G2，在每一次出现时，独立地是环烷基，环烯基或杂环，其中每个G2独立地是未被取代的或是被1、2、3、4或5个选自以下的取代基取代的：烷基，烯基，卤素，氰基，‑NO2，‑OR1b，‑S(O)2R2b，‑C(O)OR1b，卤代烷基，和氧代；或R10和R11，或R11和R12，或R12和R13与它们所连接的碳原子一起形成被取代或未被取代的苯基环，被取代或未被取代的环烷基，被取代或未被取代的杂环，或被取代或未被取代的杂芳基；R14选自氢，烷基，和‑(CR4aR5a)m‑G1；和条件是式(Ib)的化合物不是3‑甲基‑2,3,4,4a,5,6‑六氢吡嗪并[1,2‑a][1,4]苯并二氮杂环庚三烯‑7(1H)‑酮，3‑甲基‑9‑硝基‑2,3,4,4a,5,6‑六氢吡嗪并[1,2‑a][1,4]苯并二氮杂环庚三烯‑7(1H)‑酮，或9‑氨基‑3‑甲基‑2,3,4,4a,5,6‑六氢吡嗪并[1,2‑a][1,4]苯并二氮杂环庚三烯‑7(1H)‑酮。