[发明专利]5α-氯-3β-羟基-6β;19β-环氧植物甾醇

摘要

本发明涉及一种5α‑氯‑3β‑羟基‑6β,19β‑环氧植物甾醇及其制备方法。所述的5α‑氯‑3β‑羟基‑6β,19β‑环氧植物甾醇的制备方法，包括以下步骤：甾醇经过酰化反应、加成反应、环氧化反应制得5α‑氯‑3β‑羟基‑6β,19β‑环氧植物甾醇的结构式（IV）。本发明以廉价易得的植物甾醇为起始原料，通过乙酰化保护3－位羟基，5位，6位的加成然后6位，19位环氧化而得5α‑氯‑3β‑羟基‑6β,19β‑环氧植物甾醇。本发明起始原料易得，收率高且稳定。

主权项

1.一种5α‑氯‑3β‑羟基‑6β,19β‑环氧植物甾醇的制备方法，其特征在于：所述5α‑氯‑3β‑羟基‑6β,19β‑环氧植物甾醇的结构式为（IV），，其中，R为甾醇烷烃支链；所述的5α‑氯‑3β‑羟基‑6β,19β‑环氧植物甾醇的制备方法，包括以下步骤：甾醇经过酰化反应、加成反应、环氧化反应制得5α‑氯‑3β‑羟基‑6β,19β‑环氧植物甾醇的结构式（IV）；具体包括以下步骤：在溶剂作用下，甾醇与酸酐进行酰化反应，得化合物Ⅱ，将化合物Ⅱ在有机溶剂下与氯代试剂作用，得到化合物Ⅲ，最后，将化合物Ⅲ在自由基引发剂，光照作用下与氯代剂作用，得到化合物5α‑氯‑3β‑羟基‑6β,19β‑环氧植物甾醇Ⅳ；其中：酰化反应中，甾醇：酸酐质量比为1：1～10，甾醇与溶剂的质量比1:5.5‑7，反应温度为80～95℃；加成反应中化合物Ⅱ与溶剂的质量比为1：15～18，化合物Ⅱ与氯代试剂的质量比为10:6‑15；环氧化反应中，化合物Ⅲ与溶剂的质量体积比为1W：8V～10V，反应温度为80℃～90℃；固体化合物Ⅲ、自由基引发剂、氯代剂质量比为10:2.05‑3.25：8‑15；环氧化反应中，自由基引发剂为碘、过氧化苯甲酰，其质量比为1.75‑2.6:0.3‑0.65；酰化反应中，甾醇为植物甾醇，溶剂为甲苯，酸酐为乙酸酐；加成反应中，所用氯代试剂为三氯异氰尿酸，溶剂为丙酮；环氧化反应中，合成化合物Ⅳ时，所用溶剂为二氯乙烷；化合物I酰化反应过程为：在甲苯溶剂中加入甾醇搅拌溶解，然后加入乙酸酐，升温至80℃～95℃回流反应4‑10h后，TLC点板跟踪反应至完全，然后冷却至55℃～65℃，加水搅拌0.2‑0.8h，静止分层除去水相，有机相减压蒸馏回收甲苯，蒸馏至甲苯不出为止，加入乙醇溶液打浆搅拌0.5‑2h，降温，过滤，乙醇淋洗，烘干，得化合物Ⅱ；化合物Ⅱ加成反应过程为：把化合物Ⅱ溶解到有机溶剂丙酮中，并加入少量水，搅拌0.5‑2h，降温至－5℃～10℃，在此温度下滴加三氯异氰尿酸和丙酮的混和液，化合物Ⅱ与溶剂丙酮的质量比为1：15～18，2～2.5h滴完，滴完控温反应50min～1h，TLC跟踪反应完全，加入亚硫酸钠溶液终止反应，减压蒸馏回收丙酮，蒸馏至丙酮不出为止，加水搅拌打浆,0.5‑2h，40℃～45℃过滤，水淋洗，烘干得化合物Ⅲ；化合物Ⅲ环氧化反应过程为：把化合物Ⅲ溶解到二氯乙烷中，化合物Ⅲ与溶剂的质量体积比为1W：8V～10V，搅拌溶解均匀后加入无水碳酸钠，碘，过氧化苯甲酰，N‑氯代丁二酰亚胺，慢慢升至80℃～90℃，反应2‑4h，观察反应现象并TLC跟踪反应完全后，降至室温加水搅拌0.2‑0.8h静止分层，有机层用硫代硫酸钠溶液洗涤，静止分去水层，再用水洗涤，静止分层，有机相减压蒸馏并回收二氯乙烷，蒸馏至不出为止，烘干得化合物Ⅳ。