[发明专利]一种手性α-氟-β-乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法

摘要

一种手性α‑氟‑β‑乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法属有机合成领域。本发明涉及由α‑氟‑β‑二羟基酮化合物和炔丙基类化合物通过催化不对称炔丙基取代反应来合成含有两个手性中心的α‑氟‑β‑乙炔基酮化合物的方法。采用的手性铜催化剂是由铜盐与手性三齿P,N,N‑配体在各种极性和非极性溶剂中原位生成。本发明可以方便地合成带有各种取代基团且含有两个手性中心的α‑氟‑β‑乙炔基酮化合物，非对映选择性高达95/5，对映体过量百分数更是高达99％以上。本发明具有原料易得，操作简单，反应条件温和，非对映选择性和对映选择性高等特点。

主权项

1.一种手性α-氟-β-乙炔基酮化合物的催化不对称合成方法，其特征在于：在碱添加剂存在或不加碱条件下，手性铜催化剂在反应介质中催化α-氟-β-二羟基酮化合物和炔丙基类化合物通过不对称炔丙基取代反应合成，具体步骤为：(1)手性铜催化剂的制备：氮气和/或惰性气体保护下，将铜盐与P,N,N-配体按摩尔比1:0.1-10在反应介质中搅拌0.5-2小时制得手性铜催化剂；(2)手性α-氟-β-乙炔基酮化合物的制备：将α-氟-β-二羟基酮化合物和炔丙基类化合物溶于反应介质中，然后在氮气和/或惰性气体保护下将该溶液加入到上述搅拌好的手性铜催化剂的溶液中，在反应体系中加入或不加入碱添加剂，-78到40℃搅拌反应1-36小时；反应完毕，淬灭反应，减压旋蒸，柱分离，得到含有两个手性中心的α-氟-β-乙炔基酮化合物；所述手性铜催化剂与炔丙基类化合物的摩尔比为1×10-4-1:1；所述碱添加剂与炔丙基类化合物的摩尔比为0-10:1；所述α-氟-β-二羟基酮化合物与炔丙基类化合物的摩尔比为1-5:1。