[发明专利]酪素基SiO2双载药复合微胶囊及其制备方法

摘要

本发明涉及酪素基SiO₂双载药复合微胶囊及其制备方法。近年来，酪素以其良好的生物相容性和独特的空腔结构在医药领域展现出较好的应用前景，然而以酪素为基材制备双载药微胶囊的研究仍鲜见报道。本发明釆用超声的方式获得负载药物的酪素，然后以其作为胶囊壁材，通过界面聚合法，引入疏水性药物、SiO₂前驱体，获得一种酪素基SiO₂双载药复合微胶囊。这种微胶囊不仅内腔可以负载药物，作为壁材的酪素也可负载药物。将这种双载药微胶囊应用于疾病治疗，有望可以在一定程度上减少给药次数，提高治疗效果。

主权项

1.酪素基SiO₂双载药复合微胶囊的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤一：将酪素加入到质量分数为2～4%的酸溶液中，酪素与酸溶液的质量比为1:（100～1000），室温下持续搅拌3～6h，获得酪素溶解液；然后将溶有疏水性药物A的有机溶剂加入到酪素溶解液中，疏水性药物A与有机溶剂的质量‑体积比为（1～12mg）:（20～100μL），搅拌后超声处理5～20min，获得载药酪素溶液；其中，酪素与疏水性药物A的质量比为（1～10）:1；步骤二：将两亲嵌段共聚物及疏水性药物B同时加入到400～600μL有机溶剂中，室温下搅拌溶解10～15h，得到混合液A，两亲嵌段共聚物及疏水性药物B与有机溶剂的质量‑质量‑体积比为（4～10mg）:（1～8mg）:（40～60μL）；步骤三：将SiO₂前驱体及硅烷偶联剂加入到混合液A中，室温下搅拌15～40min，获得混合液B，SiO₂前驱体及硅烷偶联剂与混合液A的体积比为（5～8）:(2～5):(50～70)；步骤四：每间隔5～10min，用移液枪吸取20～100μL混合液B加入到40～70mL处于搅拌状态的载药酪素溶液，搅拌速度300～1000r/min；滴加完毕后，室温下持续搅拌5～7天，即获得酪素基SiO₂双载药复合微胶囊；步骤一中：酪素选取食品级或生物级；酸选取盐酸、甲酸、乙酸、柠檬酸或硼酸；疏水性药物A选取维生素A、布洛芬、阿司匹林、姜黄素、阿霉素、人参皂苷、水杨酸或阿克拉霉素；有机溶剂选取乙醇、乙醚、四氢呋喃、二氯乙烷或正己烷；步骤二中：两亲嵌段共聚物选取A‑B‑A或A‑B‑C类三嵌段共聚物，其中，A和C为亲水性链段，B为疏水性链段；疏水性药物B选取姜黄素、阿霉素、人参皂苷、维生素A、布洛芬、阿司匹林、水杨酸或阿克拉霉素；有机溶剂选取四氢呋喃、二氯乙烷、乙醚或正己烷；步骤三中：SiO₂前驱体选取正硅酸甲酯或正硅酸乙酯；硅烷偶联剂选取乙烯基三乙氧基硅烷、γ‑氨丙基三甲氧基硅烷、γ‑甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷、3‑氨基丙基三乙氧基硅烷或乙烯基三甲氧基硅烷。