[发明专利]高选择性制备6α-氟代四烯醋酸酯的方法

摘要

本发明公开了高选择性制备6α‑氟四烯醋酸酯的方法，下列反应式所示：(1)炔化物II与乙酰化试剂得到酯化物，经浓缩分离纯化得到III‑1或不分离直接用于下一步制备；(2)III‑1选择性氟化剂进行氟代反应，生成6α‑氟中间体III；(3)III金属催化氧化，转化为IV；(4)IV发生异构化生成化合物6α‑氟四烯醋酸酯I。本发明方法操作简便，反应条件温和，选择性高，产品质量好，适于工业化生产。

主权项

1.高选择性制备6α-氟四烯醋酸酯I的方法，其特征在于，下述反应过程所示：/n /n所述方法包括下列步骤：/n(1)酯化反应：炔化物II，17α-乙炔基-17β-乙酰氧基-雄甾-1,4,9(11)-三烯-3-酮与乙酰化试剂混合，在酸催化下生成乙酰物III-1，17α-乙炔基-17β-乙酰氧基-雄甾-1,3,5,9(11)-四烯-3-乙酰氧基，碱中和得到乙酰物III-1，经浓缩分离纯化得到乙酰物III-1或不分离直接用于下一步制备；/n(2)氟代反应：乙酰物III-1用极性非质子溶剂溶解，在选择性氟化剂作用下，进行氟代反应，生成6α-氟中间体III，6α-氟-17α-乙炔基-17β-乙酰氧基-雄甾-1,4,9(11)-三烯-3-酮；所述选择性氟化剂选自N-氯甲基-N’-氟-三乙烯二胺双四氟硼酸盐、N-甲基-N’-氟-三乙烯二胺双四氟硼酸盐、1-氟-4-羟基-1，4-二氮二环[2.2.2.]辛烷二四氟合硼酸盐、1-氟苯磺酰胺或氟代高氯酸；/n(3)金属催化氧化：6α-氟中间体III与极性非质子溶剂混合，在金属催化氧化下，炔基转化为醛中间体IV，20-乙酰氧基-3-酮-孕甾-1,4,9(11),17(20)-四烯-21-醛；/n(4)异构化：醛中间体IV在酯类或酮类溶剂中，在碱催化下，发生异构化反应生成目标化合物6α-氟四烯醋酸酯I。/n