[发明专利]一种ZnPc‑UCNP@SiO2‑PEG‑G纳米复合物的制备方法

摘要

本发明公开一种ZnPc‑UCNP@SiO2‑PEG‑G纳米复合物的制备方法。其制备方法如下通过微乳液法合成了UCNPs上转换纳米粒子，在其表面包裹一层SiO2，再在SiO2表面氨基化得到UCNP@SiO2‑NH2，接着对UCNP@SiO2‑NH2表面进行修饰，得到ZnPc‑UCNP@SiO2‑PEG‑COOH纳米复合物，最后将靶向分子吉非替尼(G)加载到其表面得到ZnPc‑UCNP@ SiO2‑PEG‑G纳米复合物。本发明制备的该纳米复合物颗粒分布均匀，结晶性好，有良好的光动力活性，有望开发成为高效低毒的新型载药体系。

主权项

一种ZnPc‑UCNP@SiO2‑PEG‑G纳米复合物的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：（1）上转换粒子UCNPs的制备：称取0.4 g NaOH于100 mL反应釜中，再分别加入20 mL去离子水，30 mL乙醇，7.5 mL的油酸和4 mL的正己烷，搅拌混匀为溶液Ⅰ；将0.8 mmol稀土硝酸盐溶解在5 mL去离子水中，然后以20滴/min滴加到溶液Ⅰ中得到溶液Ⅱ；再称取3.2 mmol NaF溶解在5 mL去离子水中，加入到溶液Ⅱ，混合后置于180 ℃下反应6 h；反应后自然冷却至室温，用30 mL环己烷分三次萃取，收集环己烷层，加入过量乙醇离心；再用去离子水和乙醇交替洗3次，得到UCNPs粒子，将其分散在环己烷中待用；（2）UCNP@SiO2‑NH2的制备：量取步骤（1）中UCNPs的环己烷溶液1.5 mL，加入8.5 mL的环己烷和0.15 mL聚氧代乙烯(5)壬基苯基搅拌10 min；再加入100 μL质量分数28%的NH3·H2O水溶液和0.5 mL的聚氧代乙烯(5)壬基苯基，超声20 min；再向其中滴入160 μL正硅酸四乙酯，室温下搅拌6 h；加入30 μL 3‑氨丙基三乙氧基硅烷，继续搅拌48 h；用乙醇离心洗涤3次，将产物分散在去离子水中于‑60℃冷冻干燥，得到纳米粒子UCNP@SiO2‑NH2，将其分散在10 mL DMF溶液中，待用；（3）ZnPc‑UCNP@SiO2‑PEG‑COOH的制备：称取3 mg β‑ZnPc‑COOH和10 mg HOOC‑PEG‑COOH置于25 mL反应瓶中，依次加入5 mL N,N‑二甲基甲酰胺，5 mg 1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和3 mg 1‑羟基苯并三唑，在冰浴搅拌下加入50 μL三乙胺，搅拌30 min后撤冰浴，室温下加入步骤（2）含有UCNP@SiO2‑NH2的DMF溶液继续搅拌12 h，反应结束后，离心收集，用DMF和DMSO各洗3次，最后将产物ZnPc‑UCNP@SiO2‑PEG‑COOH分散在12mLDMSO中，待用；（4）ZnPc‑UCNP@ SiO2‑PEG ‑G的制备：称取7 mgN,N‑二环己基碳二亚胺和5 mg 4‑二甲氨基吡啶分别溶在0.5 mL DMSO中，然后依次加入到步骤（3）产物溶液中搅拌1 h为混合液Ⅰ；将化合物G溶解在0.5 mL DMSO中，加入混合液Ⅰ中，室温下反应48 h；反应结束后，离心收集，产物用DMSO洗3次，‑60℃冻干得到ZnPc‑UCNP@ SiO2‑PEG ‑G。