[发明专利]嘧啶并[5;4-b]吲嗪或嘧啶并[5;4-b]吡呤化合物、其制备方法及用途

摘要

本发明涉及一种嘧啶并[5,4‑b]吲嗪或嘧啶并[5,4‑b]吡呤化合物、其制备方法及用途。本发明的化合物在分子水平及细胞水平对于BTK的抑制活性均较好。重要的是，本发明的化合物对普通人B淋巴瘤细胞Ramos细胞活性较低，对BTK敏感的人弥漫大B淋巴瘤TMD8细胞具有高活性，这表明这种结构类型化合物的选择性较高，脱靶及相应的副作用较低，是一类具有开发潜力的BTK选择性抑制剂。

主权项

1.一类如通式I所示的5-芳基-嘧啶并吲嗪或5-芳基-嘧啶并吡呤化合物或其药学上可接受的盐，其中：R1为H、甲基或甲叉基；L为-O-、-C(＝O)NH-或-C(＝O)NHCHR2-，其中，R2为氢或取代或未取代的C1-C3烷基，其中，R2中的所述取代为卤素或C1-C3烷氧基取代；m为0或1；Ar为取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的含有1个以上选自O、N和S的杂原子的5-20元杂芳基，其中，Ar中的所述取代为卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、三氟甲基或三氟甲氧基取代，A为羰基、磺酰基或其中R3、R4独立选自氢或C1-C3烷基，或者R3和R4和与它们相连的碳原子形成C3-C5环烷基；n为0、1或2；T为R5、R6、R7独立选自氢、氰基、卤素、取代或未取代的C1-C20烷基；R5、R6或R7中的所述取代为二甲氨基、C1-C10烷氧基、或含有1个以上选自O、N和S的杂原子的3至10元杂环取代；R8选自氢和C1-C10烷基。