[发明专利]一种基于定性滤纸的三维肝模型的药物肝毒性评价方法有效

专利信息
申请号: 201611063241.6 申请日: 2016-11-28
公开(公告)号: CN108118079B 公开(公告)日: 2021-08-27
发明(设计)人: 秦建华;王亚清;王丽 申请(专利权)人: 中国科学院大连化学物理研究所
主分类号: C12Q1/02 分类号: C12Q1/02
代理公司: 沈阳晨创科技专利代理有限责任公司 21001 代理人: 郑虹
地址: 116023 *** 国省代码: 辽宁;21
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摘要: 发明提供了一种基于定性滤纸的三维肝模型的药物肝毒性评价方法,具体为:将定性滤纸作为细胞培养的支架材料,将滤纸放置24孔板中使滤纸悬浮在培养液中,可进行充分的物质传输和营养成分的交换,从而使细胞在滤纸上进行三维生长,所述基于滤纸的肝模型即在定性滤纸上进行hiHep细胞与脐静脉内皮细胞HUVEC共培养,实现了一种可体外长期培养并维持肝特异性功能的三维肝组织,利用它可以在体外进行高通量的肝毒性药物测试及评估,本发明所建立的模型可以用于药物筛选、毒性检测以及疾病研究中,为肝病研究领域的新药开发和筛选提供了重要平台。
搜索关键词: 一种 基于 定性 滤纸 三维 模型 药物 毒性 评价 方法
【主权项】:
一种基于定性滤纸的三维肝模型的药物肝毒性评价方法,其特征在于:按照以下步骤进行:(1)定性滤纸的三维肝模型的建立:将滤纸置于细胞培养24孔板中,在其上包被一层100ug/ml浓度的I型鼠尾胶原,然后在其上面先后种上hiHep肝细胞和脐静脉内皮细胞HUVEC,两种细胞共培养10天后,得到具有三维组织表型特征和肝特异性功能的肝模型,(2)药物肝毒性评价:在上述模型分别加入两种临床口服药对进行不同药物浓度和时间点的处理,检测细胞活力和细胞分泌的LDH水平,用于药物引起的肝毒性(急/慢性)评估,并与二维培养的hiHep肝细胞的药物肝毒性检测进行对比。
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