[发明专利]一种氟代手性化合物的绿色合成方法

摘要

本发明公开了一种如式(1)所示的氟取代手性化合物的绿色合成方法：以式(2)所示的1,3‑二羰基化合物和式(3)所示的氟化试剂N‑氟代双苯磺酰胺为原料，在手性催化剂的作用下，在无溶剂条件下进行球磨反应，薄板层析跟踪反应直至反应完全，得到反应混合物，所述反应混合物经后处理得到式(1)所示氟原子取代手性化合物；本发明提供一种绿色合成方法，其溶剂污染小、反应速度快、收率高、不对称选择性好、反应底物范围广泛、反应试剂廉价易得，具有重要的应用价值；所制备的化合物可以作为一类重要的有机中间体应用于医药、农药等领域。

主权项

1.一种式(1)所示氟取代手性化合物的合成方法，其特征在于，所述的方法按如下步骤进行：以式(2)所示的1,3‑二羰基化合物和式(3)所示的氟化试剂N‑氟代双苯磺酰胺为原料，在手性催化剂的作用下，在无溶剂条件下进行球磨反应，薄板层析跟踪反应直至反应完全，得到反应混合物，所述反应混合物经后处理得到式(1)所示氟原子取代手性化合物；所述的手性催化剂为以一个或一个以上的噁唑啉为官能团的手性化合物与铜盐形成的手性络合物；所述的1,3‑二羰基化合物与N‑氟代双苯磺酰胺的物质的量之比为0.2～5:1；所述手性催化剂与1,3‑二羰基化合物的物质的量之比为0.01～100：100；式(2)或式(1)中，所述R₁、R₂各自独立为H、C_1～20的烷基或被甲基、甲氧基或卤素取代的苯基A；式(1)中标有*的碳原子为手性碳原子；所述R₃为H、C_1～20的烷基、C_1～20的烷氧基或被甲基、甲氧基、三氟甲基、硝基或卤素取代的苯基B；所述的手性催化剂为下列所示的化合物与铜盐形成的手性络合物之一：式(4)、(5)或(6)中：标有*的碳原子为手性碳原子；式(4)中，所述R₄、R₅各自独立为C_1～20的烷基或被三氟甲基、硝基或卤素取代的苯基C；所述的R₆，R₇各自独立为C_1～10的烷基或C_1～10的环烷基；式(5)中，所述R₈、R₉各自独立为C_1～20的烷基或被三氟甲基、硝基或卤素取代的苯基D；式(6)中，所述R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃各自独立为C_1～20的烷基或被三氟甲基、硝基或卤素取代的苯基E。