[发明专利]一种注射用克林霉素磷酸酯的冻干工艺

摘要

一种注射用克林霉素磷酸酯的冻干工艺，其特征在于：依次包括下列步骤：（1）预冻；（2）一次升华干燥，采用六段式阶梯升温：a.将冷媒加温至‑5℃±1℃，保温0.5~1.5 h；当真空度达到15Pa±3Pa时，自动脉动渗气，当真空度达到20Pa±5Pa时停止渗气；b.将冷媒加温至5℃±1℃，保温1~1.5 h，脉动渗气至20Pa±5Pa；c.将冷媒加温至10℃±1℃，保温2~2.5 h，脉动渗气至20Pa±5Pa；d.将冷媒加温至15℃±1℃，保温2~2.5 h，脉动渗气至20Pa±5Pa；e.将冷媒加温至20℃±1℃，保温2~2.5h，脉动渗气至20Pa±5Pa；f.将冷媒加温至25℃±1℃，保温1.5~2 h，脉动渗气至33Pa±3Pa；（3）再次升华干燥。本发明冻干工艺既能够保障成品水分含量和杂质限度符合《国家药品标准》的要求，还能够缩短整个冻干过程的时间。

主权项

1.一种注射用克林霉素磷酸酯的冻干工艺，其特征在于：所述冻干工艺依次包括下列步骤：（1）预冻：将克林霉素磷酸酯制品转移至冻干机的冷冻箱的板层上，调节冷冻箱内板层的温度，将克林霉素磷酸酯制品的温度降至‑45℃±5℃，保温0.5~1小时；待保温结束后，将冻干机的冷阱的温度降至‑55℃±5℃，并保温0.5~1小时，然后将冷冻箱抽真空；（2）一次升华干燥，采用六段式阶梯升温：a. 将所述板层内的冷媒直接加温至0℃±1℃，升温速率为1.5±0.5℃/min，保温1~1.5小时；同时，当所述冷冻箱腔体内的真空度达到15Pa±3Pa时，向所述冷冻箱腔体内自动进行脉动渗气，当所述冷冻箱腔体内的真空度达到25Pa±3Pa时停止渗气；b. 将所述冷媒直接加温至5℃±1℃，升温速率为1.5±0.5℃/min，保温1~1.5小时，在保温的同时向所述冷冻箱腔体内脉动渗气，当所述冷冻箱腔体内的真空度达到15 Pa±3Pa时，自动进行脉动渗气，当所述冷冻箱腔体内的真空度达到25Pa±3Pa时停止渗气；c. 将所述冷媒直接加温至10℃±1℃，升温速率为1.5±0.5℃/min，保温2~2.5小时，在保温的同时向所述冷冻箱腔体内脉动渗气，当所述冷冻箱腔体内的真空度达到15 Pa±3Pa时，自动进行脉动渗气，当所述冷冻箱腔体内的真空度达到25Pa±3Pa时停止渗气；d. 将所述冷媒直接加温至15℃±1℃，升温速率为1.5±0.5℃/min，保温2~2.5小时，在保温的同时向所述冷冻箱腔体内脉动渗气，当所述冷冻箱腔体内的真空度达到15 Pa±3Pa时，自动进行脉动渗气，当所述冷冻箱腔体内的真空度达到25Pa±3Pa时停止渗气；e. 将所述冷媒直接加温至20℃±1℃，升温速率为1.5±0.5℃/min，保温2~2.5小时，在保温的同时向所述冷冻箱腔体内脉动渗气，当所述冷冻箱腔体内的真空度达到15 Pa±3Pa时，自动进行脉动渗气，当所述冷冻箱腔体内的真空度达到25Pa±3Pa时停止渗气；f. 将所述冷媒直接加温至25℃±1℃，升温速率为1.5±0.5℃/min，保温1.5~2小时，在保温的同时向所述冷冻箱腔体内脉动渗气，当所述冷冻箱腔体内的真空度达到22Pa±3Pa时，自动进行脉动渗气，当所述冷冻箱腔体内的真空度达到33Pa±3Pa时停止渗气；（3）再次升华干燥：将所述冷媒直接加温至47℃±1℃，升温速率为1.5±0.5℃/min，当所述克林霉素磷酸酯制品温度到达35℃±2℃时，保温3~5小时，保温同时停止渗气，使所述冷冻箱内的空间保持极限真空，真空度低于2Pa，最后出箱。