[发明专利]一种奥格列汀及其中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种奥格列汀及其中间体的制备方法。本发明提供了一种奥格列汀中间体I的制备方法，包括以下步骤：极性非质子有机溶剂中，路易斯酸和醋酸硼氢化钠存在的条件下，将化合物II与化合物III进行缩合反应，得到奥格列汀中间体I。本发明的制备方法操作简单安全、无需特种纯化设备、反应时间短、副产物少、收率高后处理操作简单、避免了后处理过程中用柱层析分离操作、制得的产品纯度高，光学纯度大于99.9％；有关物质纯度大于98.5％，所有杂质均小于0.5％，生产成本低，适合于工业化生产。并且采用将本发明的制备方法获得的奥格列汀中间体I制备的奥格列汀，纯度大于99.5％，所有杂质均小于0.1％，达到原料药标准。

主权项

1.一种奥格列汀中间体I的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：极性非质子有机溶剂中，路易斯酸和醋酸硼氢化钠存在的条件下，将化合物II与化合物III进行缩合反应，得到奥格列汀中间体I即可；在所述的奥格列汀中间体I的制备方法中，所述的路易斯酸为氯化锌、甲磺酸和原甲酸三乙酯中的一种或多种；所述的路易斯酸与所述的化合物III的摩尔比值为1～5；所述的奥格列汀中间体I的制备方法包括以下后处理步骤：反应结束后，冷却至15℃以下，加水，在15℃以下搅拌1～3小时后，加热至30℃～60℃搅拌1～3小时，过滤、打浆得到奥格列汀中间体I粗品；所述的奥格列汀中间体I粗品通过重结晶的方法进一步纯化得到纯化后的奥格列汀中间体I，所述的重结晶采用的溶剂为极性非质子有机溶剂与非极性有机溶剂的混合溶剂；在所述的奥格列汀中间体I粗品重结晶的方法中，所述的极性非质子有机溶剂与非极性有机溶剂的混合溶剂为异丙醚与正庚烷的混合溶剂、甲基叔丁基醚与正己烷的混合溶剂、丙酮与环己烷的混合溶剂、乙腈与甲苯的混合溶剂、乙酸乙酯与正庚烷的混合溶剂或者乙酸异丙酯与正己烷的混合溶剂；所述的非极性有机溶剂与所述的极性非质子有机溶剂的体积比值为1～10；所述的重结晶采用以下步骤：40℃～100℃下，向奥格列汀中间体I粗品与极性非质子有机溶剂形成的混合物中加入非极性有机溶剂，冷却至0℃～30℃，析晶、过滤、干燥后得到纯化后的奥格列汀中间体I；