[发明专利]一种四氧化三铁表面双修饰的阿霉素靶向药物的制备方法

摘要

本发明公开了一种Fe₃O₄表面双修饰的阿霉素靶向药物的制备方法，先用FeCl₂·4H₂O、FeCl₃·6H₂O和柠檬酸为原料，在氨水、水合肼和水为反应媒介下，反应和干燥得到柠檬酸修饰的Fe₃O₄纳米粒子，然后在偶联剂和水合肼作用下与双羧基聚乙二醇反应和干燥，得到柠檬酸/聚乙二醇双修饰的四氧化三铁纳米粒子，在甲醇溶液中与阿霉素反应，干燥后得到得到Fe₃O₄表面双修饰的阿霉素靶向药物；本发明是一种具有良好的超顺磁性能和酸敏感的药物缓释行为的Fe₃O₄表面双修饰的阿霉素靶向药物的制备方法。

主权项

1.一种Fe₃O₄表面双修饰的阿霉素靶向药物的制备方法，其特征在于步骤如下：a、柠檬酸修饰的四氧化三铁纳米粒子的制备：在三颈瓶中加入5~10mL氨水、2~5mL水合肼和50~70mL 去离子水，升温至80~100℃反应温度，加入由1~2g FeCl₂·4H₂O和2~3g FeCl₃·6H₂O溶于20~30mL水中的溶液，搅拌反应至反应液变为黑色，再搅拌反应30~60min，然后在反应液pH 9~10条件下，边搅拌边滴加浓度为0.3g /mL的柠檬酸10~20mL，柠檬酸滴加完毕，在85~95℃反应温度下，搅拌反应1.5~2 h，冷却至室温，利用外部强力磁铁收集黑色沉淀物，黑色沉淀物用丙酮水溶液洗涤，除去未反应完全的柠檬酸，黑色沉淀物在30~50℃下真空干燥12~24h，得到柠檬酸修饰的四氧化三铁纳米粒子；b、柠檬酸/聚乙二醇双修饰的四氧化三铁纳米粒子的制备：在超声作用下，将5~10g上述柠檬酸修饰的四氧化三铁磁性纳米粒子分散于20~40mL水中，再滴加8~15g二环己基碳二亚胺和3~8g 4‑二甲氨基吡啶偶联剂，然后加入5~10mg双羧基聚乙二醇，再超声30~60min后转入两颈瓶中，室温下搅拌反应24~48h，搅拌反应完毕，加入1~3mL水合肼，然后再搅拌反应24~48h，反应完毕利用外部强力磁铁收集黑色沉淀物，黑色沉淀物用丙酮水溶液洗涤，除去未反应完全的双羧基聚乙二醇，黑色沉淀物在30 ~50℃下真空干燥12 ~24h，得到柠檬酸/聚乙二醇双修饰的四氧化三铁纳米粒子；c、Fe₃O₄表面双修饰的阿霉素靶向药物的制备：将10~30 mg上述柠檬酸/聚乙二醇双修饰的四氧化三铁纳米粒子溶于5~10mL甲醇溶液中，边搅拌边加入5~10mg阿霉素，室温下搅拌反应48~96h，反应完毕用磁铁外部沉降，沉淀物用丙酮水溶液洗涤，然后在30~50℃下真空干燥12 ~24h，得到Fe₃O₄表面双修饰的阿霉素靶向药物。