[发明专利]一种多阶段发酵生产利普司他汀的方法有效
| 申请号： | 201611144981.2 | 申请日： | 2016-12-13 |
| 公开（公告）号： | CN106497995B | 公开（公告）日： | 2020-07-03 |
| 发明（设计）人： | 李玲;季青春;张亚安;傅志贤;南秋利 | 申请（专利权）人： | 东南大学成贤学院 |
| 主分类号： | C12P17/02 | 分类号： | C12P17/02;C12R1/465 |
| 代理公司： | 南京新慧恒诚知识产权代理有限公司 32424 | 代理人： | 王月霞 |
| 地址： | 210088 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种多阶段发酵生产利普司他汀的方法，包括菌种活化、种子培养和发酵培养阶段，发酵培养阶段的前10~40 h为菌体生长阶段，控制溶氧水平在50‑100%；40h之后是利普司他汀产生阶段，当湿菌体重达到10‑12 g/L时，转入微氧发酵阶段，溶解氧水平控制在20‑30%。当葡萄糖浓度低于1g/L时，开始流加底物Ⅰ，使发酵罐内葡萄糖浓度控制在1.0‑1.5g/L范围内发酵60‑80h，底物Ⅰ流加10‑20h后开始流加底物Ⅱ，底物Ⅰ流加20‑30h后开始流加底物Ⅲ。发酵采用多阶段溶氧控制、分批补料发酵，以多阶段发酵生产利普司他汀同时调控链霉菌菌丝体的通透性，使80%以上产物分泌到菌丝体外。本发明成本低，操作简易，发酵时间短，利普司他汀产量高，产物易分离，有利于工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 阶段 发酵 生产 利普司 方法 | ||
【主权项】：
多阶段发酵生产利普司他汀的方法，包括菌种活化、种子培养和发酵培养阶段，其特征在于，所述发酵培养阶段采用有氧多阶段发酵，发酵的前10~40 h为菌体生长阶段，控制溶氧水平在50‑100 %；40h之后是利普司他汀产生阶段，当湿菌体重达到10‑12 g/L时，转入微氧发酵阶段，溶解氧水平控制在20‑30%。
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