[发明专利]一种山核桃仁鞣质叶酸修饰纳米粒的制备方法在审

专利信息
申请号: 201611156747.1 申请日: 2016-12-15
公开(公告)号: CN106511453A 公开(公告)日: 2017-03-22
发明(设计)人: 张俊 申请(专利权)人: 陕西易阳科技有限公司
主分类号: A61K36/52 分类号: A61K36/52;A61K9/127;A61K47/10;A61K47/22;A61P35/00
代理公司: 西安亿诺专利代理有限公司61220 代理人: 康凯
地址: 710000 陕西省西安*** 国省代码: 陕西;61
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摘要: 发明涉及一种山核桃仁鞣质叶酸修饰纳米粒的制备方法,包括以下制备步骤(1)取叶酸(FA)65.8mg溶于5mL二甲基亚砜(DMSO),搅拌下加入二环己基碳二亚胺(DCC)62mg和三乙胺(TEA)120μL搅拌均匀室温下避光反应24h,减压回收三乙胺后过0.45μm有机滤膜。本发明所述方法制备的山核桃仁鞣质叶酸修饰纳米粒平均粒径为166.8nm;包封率为74.5%,粒子呈大小均匀的球形;放置50d纳米粒粒径和包封率变化轻微,具有很好的稳定性;叶酸‑PEG 修饰纳米粒小鼠尾静脉注射后0.25,1和4h 肿瘤分布分别为20.8%,36.5%和50.2%,具备明显的肿瘤靶向作用。
搜索关键词: 一种 山核桃 鞣质 叶酸 修饰 纳米 制备 方法
【主权项】:
一种山核桃仁鞣质叶酸修饰纳米粒的制备方法,其特征在于包括以下制备步骤:(1)取叶酸(FA)65.8mg溶于5mL二甲基亚砜(DMSO),搅拌下加入二环己基碳二亚胺(DCC)62mg和三乙胺(TEA)120μL搅拌均匀再加入400mgH2NPEG‑NH2(n(FA):n(H2N‑PEG‑NH2)∶n(DCC)∶n(TEA)=1∶0.8∶2∶5),室温下避光反应24h,减压回收三乙胺后过0.45μm有机滤膜,即得FA‑PEGNH2粗品;(2)取FA‑PEG‑NH2粗品加入45mL冷氯仿混匀,过滤除去未反应的FA及副产物FA‑PEG‑FA旋转蒸发除去有机溶剂氯仿,去离子水透析48h去除DMSO,经冷冻干燥后得FA‑PEG‑NH2;(3)称取卵磷脂200mg、胆固醇50mg和FA‑PEG‑NH2100mL用适量的无水乙醇溶解,溶液加入到250mL圆底烧瓶中减压旋转蒸发去除乙醇,在烧瓶壁上形成一层均匀的薄膜;(4)加入适量蒸馏水和山核桃仁鞣质16mg,旋转洗膜15min,将洗液置于25mL的烧杯中磁力搅拌1.5‑2.5h,然后超声5min,冷冻干燥,即得山核桃仁鞣质FA‑PEG修饰纳米粒。
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