[发明专利]一种壳聚糖衍生物R6H6-CS、其制备方法及应用

摘要

本发明制备了6‑聚精氨酸‑6‑聚组氨酸(R6H6)短肽修饰的壳聚糖(CS)衍生物作为新型载体用于siRNA的递送，利用R6H6修饰的CS加载小干扰RNA(siRNA)制备纳米粒，并对其进行体内外应用性研究。本发明采用交联‑缩合法将R6H6短肽连接于CS的伯胺基团上，制备的新型载体(R6H6‑CS)安全无毒，且具有较好的细胞穿膜能力和溶酶体逃逸功能，R6H6‑CS共聚物能够有效的递送siRNA药物进入肿瘤细胞，且R6H6‑CS共聚物加载siRNA制备的纳米粒(R6H6‑NP)在体内外具有良好的治疗效果，因此，R6H6‑NP具有较好的开发前景。

主权项

1.一种R6H6短肽修饰壳聚糖CS形成的壳聚糖衍生物R6H6‑CS，其特征在于，CS和R6H6‑CS分子结构式分别是(A)n‑(C)(m+x)和(A)n‑(B)m‑(C)x,具体结构式如下： 其中，A、B、C分别表示壳聚糖CS的分子量为20‑113kDa,脱乙酰度用(m+x)/(n+x+m)表示，脱乙酰度为70％‑99％，，且n和(m+x)仅表示A、C单元在CS分子中的个数，与A、C单元的连接顺序无关；壳聚糖衍生物R6H6‑CS中，R6H6表示6‑聚精氨酸‑6‑聚组氨酸短肽，其中，6‑聚精氨酸选自L型和D型的精氨酸的任意组合，6‑聚组氨酸选自L型和D型的组氨酸的任意组合，m为重复单位B的个数，且m等于连接于CS分子上的R6H6短肽的个数，用m/(m+x)表示R6H6短肽取代壳聚糖游离氨基的取代水平，n和x分别表示重复单元A和C的个数，且m、n、x仅表示A、B、C单元在R6H6‑CS分子中的个数，与A、B、C单元的连接顺序无关。