[发明专利]一种基于多嵌段共聚物的载药胶束系统的制备方法

摘要

本发明涉及一种基于多嵌段共聚物P(tBA)‑b‑P(DMAEMA‑co‑PEGMA)胶束载药系统的制备方法。该方法使用的多嵌段共聚物P(tBA)‑b‑P(DMAEMA‑co‑PEGMA)具有两亲性，在水溶液中浓度达到临界胶束浓度时，很容易发生自组装行为，且自组装后的胶束具有良好的组织渗透性、增容效果好等优点，并且该聚合物具有pH和温度双重响应性，因此本发明采用物理包埋的方法使用多嵌段共聚物P(tBA)‑b‑P(DMAEMA‑co‑PEGMA)胶束携带难溶性药物，来达到提高难溶性药物的溶解度和溶出速率，达到药物靶向释放等目的。本发明使用的载药胶束成本低，制备方法简单，吸附速度快，释放可控性好，生物相容性好，是一种新型高性能智能聚合物材料。

主权项

一种基于多嵌段共聚物的载药胶束系统的制备方法，其特征在于，所述多嵌段共聚物为P(tBA)‑b‑P(DMAEMA‑co‑PEGMA)，具体步骤如下：(1) 多嵌段共聚物P(tBA)‑b‑P(DMAEMA‑co‑PEGMA)的合成称量1~5 g丙烯酸叔丁酯(tBA)置于50 mL单口圆底烧瓶中，取5~50 mg 4‑氰基‑4‑(硫代苯甲酰)戊酸和1~8 mg偶氮二异丁腈于50 mL烧杯中，加入5~15 mL二氧六环溶解；然后将两者混合，通过“T型”三通，对单口烧瓶在0 ℃下抽真空，并通入氮气；在氮气保护下置于60~90 ℃油浴下反应6~24 h，均匀磁力搅拌；反应结束后将烧瓶于冰水浴中冷却后通大气，将冷却后的溶液滴加到100~400 mL甲醇/水(v : v = 2 : 1)混合溶液中，静置2~6 h，除去上层液体，得到底部淡粉色沉淀；重复以上沉淀步骤2~3次，最后将样品在30~50 ℃下真空干燥12~72 h，得到淡粉色聚丙烯酸叔丁酯(P(tBA))；将0.5~2.5 g甲基丙烯酸二甲氨乙酯(DMAEMA)和0.1~0.4 g乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯(PEGMA)置于50 mL单口圆底烧瓶中；称量0.5~2.5 g上述制备的聚丙烯酸叔丁酯(P(tBA))和0.5~2.5 mg 偶氮二异丁腈于50 mL烧杯中, 加入5~15 mL二氧六环溶解；然后将两者混合，通过“T型”三通，对单口烧瓶在0 ℃下抽真空，并通入氮气；在氮气保护下置于60~90 ℃油浴下反应6~48 h，均匀磁力搅拌；反应结束后将烧瓶于冰水浴中冷却后通大气，将冷却后的溶液滴加到100~300 mL冰石油醚中，静置2~6 h，除去上层液体，得到底部粘稠样品；重复以上沉淀步骤2~3次，最后将样品在30~50 ℃下真空干燥12~72 h；得到淡黄色多嵌段共聚物P(tBA)‑b‑P(DMAEMA‑co‑PEGMA)；(2) P(tBA)‑b‑P(DMAEMA‑co‑PEGMA)载药胶束的制备将2~6 mg喜树碱(CPT)与10~40 mg P(tBA)‑b‑P(DMAEMA‑co‑PEGMA)溶解在5 mL的N,N‑二甲基甲酰胺中，将溶液装入截留分子量为2500~4500 Da的透析袋中，在25 ℃条件下，于500~2000 mL去离子水中透析12~72 h；透析结束后得到负载有喜树碱的胶束水溶液，将其进行冷冻干燥12~72 h后得到P(tBA)‑b‑P(DMAEMA‑co‑PEGMA)载药胶束；(3) P(tBA)‑b‑P(DMAEMA‑co‑PEGMA)载药胶束的药物释放将步骤(2)中制得的P(tBA)‑b‑P(DMAEMA‑co‑PEGMA)载药胶束溶解于磷酸盐缓冲液(PBS)中，将该溶液置于截留分子量为2500~4500 Da的透析袋中，用紫外‑可见光谱仪测试释放液中喜树碱的紫外吸收强度，再计算累计释放量。