[发明专利]一种新氧氟沙星中间体的合成方法

摘要

本发明涉及药物合成领域，具体涉及一种结构如式(Ⅱ)所示的新氧氟沙星中间体的合成方法，所述合成方法为先将2,3,4‑三氟硝基苯于氢氧化钾反应生成2,3‑二氟‑6‑硝基苯酚；再将2,3‑二氟‑6‑硝基苯酚与氯丙酮在一定条件下合成2‑丙酮氧基‑3,4‑二氟硝基苯，然后在2‑丙酮氧基‑3,4‑二氟硝基苯中加入乙醇和雷尼镍，并通入氢气，反应得到式(Ⅰ)化合物，式(Ⅰ)化合物与乙氧基甲叉丙二酸二乙酯反应，并通过进一步反应得到式(Ⅱ)化合物，本发明制备得到的结构如(Ⅱ)所示的新氧氟沙星中间体质量好，产率高，杂质少，合成方法适于推广应用。

主权项

一种结构如式(Ⅱ)所示的新氧氟沙星中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)2,3‑二氟‑6‑硝基苯酚的合成a、向反应瓶中加入2,3,4‑三氟硝基苯和二甲基亚砜，搅拌；b、调整温度到15～17℃开始滴加KOH溶液，滴加过程控制温度15～17℃；c、滴完后在15～17℃下搅拌反应3h；d、反应结束后在14～16℃下向反应体系中加入稀盐酸；e、搅拌1h后过滤，滤饼用水洗涤，洗涤三次；f、干燥后即得2,3‑二氟‑6‑硝基苯酚；(2)2‑丙酮氧基‑3,4‑二氟硝基苯的合成a、向反应瓶中加入2,3‑二氟‑6‑硝基苯酚、丙酮、氯丙酮、碳酸氢钾和碘化钾；b、搅拌，升温，回流反应8h；c、冷却反应液，过滤掉不溶物；d、滤液减压浓缩去除溶剂后，缓慢滴加35‑40℃的水，析晶；e、过滤，滤饼用水洗涤，抽干；f、干燥后得2‑丙酮氧基‑3,4‑二氟硝基苯；(3)式(Ⅰ)化合物的合成a、向高压釜中投入2‑丙酮氧基‑3,4‑二氟硝基苯、乙醇，搅拌15min后加入雷尼镍，搅拌20min；b、降温到‑4℃，通入氢气，并严格控温；c、使体系于2℃/min的速率缓慢升温至35℃，并控制在35℃下反应，直至不吸氢为止；d、过滤掉雷尼镍，滤液减压浓缩去除溶剂后得式(Ⅰ)化合物；(4)式(Ⅱ)化合物的合成a、向反应瓶中加入(Ⅰ)化合物、乙氧基甲叉丙二酸二乙酯；b、缓慢加热升温，并进行减压浓缩以去除反应生成的乙醇；c、升温到125℃保持8h；d、降温至120℃，向反应体系中加入乙酸酐，保持在120～125℃反应1.5h；e、降温，加入三氟化硼四氢呋喃，然后升温并回流反应2h；f、反应液冷却到室温，加入二氯乙烷，搅拌30min后过滤；g、滤饼用甲醇洗涤，干燥后得式(Ⅱ)化合物。