[发明专利]一种乙酰乙酸2;2-亚乙二氧基丙酯的合成方法

摘要

本发明涉及药物合成领域，具体涉及一种乙酰乙酸2,2‑亚乙二氧基丙酯的合成方法，先以乙二醇与羟基丙酮加成合成2,2‑亚乙二氧基丙醇，再将所得2,2‑亚乙二氧基丙醇与双乙烯酮合成得到乙酰乙酸2,2‑亚乙二氧基丙酯，本发明通过选用合适的原料、促进剂、溶剂，并严格控制原料之间的质量比，控制反应速率，使最终得到的乙酰乙酸2,2‑亚乙二氧基丙酯产率高，纯度高，为进一步合成阿雷地平提供了优质的中间体原料，且本发明合成方法简单，生产成本较低，适合大规模的工业化生产。

主权项

1.一种乙酰乙酸2,2‑亚乙二氧基丙酯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)2,2‑亚乙二氧基丙醇的合成向装有分水器的反应瓶中加入乙二醇、对甲苯磺酸一水合物、三氟乙酸、甲苯，加热回流；回流开始时，向反应瓶中缓慢滴加羟基丙酮，加毕，回流反应1h后在反应瓶中继续滴加羟基丙酮，加毕，回流反应0.5h后在反应瓶中再继续滴加羟基丙酮，加毕，继续回流反应，直至GC检测反应结束，将反应液冷却降温至40℃以下，再于50℃以下进行减压浓缩，得浓缩品；将浓缩品进行减压蒸馏，得2,2‑亚乙二氧基丙醇，备用；其中，所述乙二醇、羟基丙酮的总加入量、甲苯、对甲苯磺酸一水合物、三氟乙酸的质量比为1：1.25‑1.27：6.5‑7.2：0.013‑0.015：0.006‑0.007；(2)乙酰乙酸2,2‑亚乙二氧基丙酯的合成向反应瓶中加入步骤(1)中所得的2,2‑亚乙二氧基丙醇，再加入甲苯、无水醋酸钠，加热回流，在回流条件下向反应器中滴加双乙烯酮，滴毕，保持回流反应1h，降温冷却至40℃以下，向反应体系中加入饱和食盐水洗涤，搅拌静置分液，下层水层废弃；上层用12％碳酸氢钠水溶液洗涤，搅拌静置分液，下层水层废弃；上层继续用12％碳酸氢钠水溶液洗涤，搅拌静置分液，水层废弃；上层用饱和食盐水洗涤，搅拌静置分液，下层水层废弃；上层用无水硫酸钠搅拌干燥，过滤，滤液在50℃以下进行减压浓缩，得浓缩品；浓缩品进行减压蒸馏，得乙酰乙酸2,2‑亚乙二氧基丙酯；其中，所述2,2‑亚乙二氧基丙醇、双乙烯酮、甲苯、无水醋酸钠的质量比为1：0.98‑1.10：4‑4.5：0.007‑0.008。