[发明专利]作为PARP抑制剂的新型稠环化合物、其制备方法和应用

摘要

本发明公开了作为PARP抑制剂的新型稠环化合物、其制备方法和应用。本发明的稠环化合物如式I所示。本发明的稠环化合物具有PARP抑制活性，为PARP抑制剂提供了一种新的商业选择，可用于治疗和/或预防肿瘤、中风、心肌缺血、炎症或糖尿病。

主权项

一种式I所示稠环化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化物、代谢产物、立体异构体或前药，其中，所述A环选自C4‑C8环烷基或5‑10元杂环基；所述的5‑10元杂环基包含1～4个独立地选自O、S和N的杂原子，且不含有两个相邻的O或S原子；当A环为5元杂环基时，所述5元杂环基所包含的杂原子小于4个；所述R1各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、CN、OH、SH、＝O、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C2‑C8烯基、(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基、C1‑C6烷氧基羰基、C1‑C6烷基羰基、C1‑C6烷基羰氧基、C1‑C6烷硫基、C1‑C6烷硫基C1‑C6烷基、C2‑C8炔基、羧基、甲酰基、卤代(C1‑C6)烷氧基、卤代(C1‑C6)烷基和‑NR8R9；所述R3选自氢、Br、Cl、F、I、取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的C3‑C8环烷基、取代或未取代的C1‑C6烷氧基、取代或未取代的C1‑C6烷氧基C1‑C6烷基、或取代或未取代的羟基C1‑C6亚烷基；所述的“C1‑C6烷基”、“C3‑C8环烷基”、“C1‑C6烷氧基”、“C1‑C6烷氧基C1‑C6烷基”、“羟基C1‑C6亚烷基”上的取代基选自以下一个或多个基团：OH、NO2、CN、Br、Cl、F、I、C1‑C6烷基和C3‑C8环烷基；所述R4为未取代或被R7取代的5‑10元芳基，R7的个数为1至芳基上开放化合价总数；所述R5为未取代或被R7取代的5‑10元芳基、或未取代或被R7取代的5‑10元杂芳基，R7的个数为1至芳基或杂芳基上开放化合价总数，其中，所述杂芳基中的杂原子为1～4个并且独立地选自O、S和N；所述R6选自氢、Br、Cl、F、I、OH、取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的C3‑C8环烷基、取代或未取代的C1‑C6烷氧基、取代或未取代的C1‑C6烷氧基C1‑C6烷基、或取代或未取代的羟基C1‑C6亚烷基；所述的“取代的C1‑C6烷基”、“取代的C3‑C8环烷基”、“取代的C1‑C6烷氧基”、“取代的C1‑C6烷氧基(C1‑C6)烷基”、“取代的羟基(C1‑C6)亚烷基”上的取代基选自以下一个或多个基团：OH、NO2、CN、Br、Cl、F、I、C1‑C6烷基和C3‑C8环烷基；所述R7选自OH、NO2、CN、Br、Cl、F、I、C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、C2‑C8杂环烷基、C2‑C6烯基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷氧基C1‑C6烷基、C1‑C6烷基羰基、C1‑C6烷基羰氧基、C1‑C6烷硫基、C1‑C6烷硫基C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基羰基、C1‑C6烷氧基羰基(C1‑C6)烷基、C2‑C6炔基、羰基、甲酰基、巯基、5‑10元芳基、5‑10元芳基(C1‑C6)烷基、C3‑C8环烷基(C1‑C6)烷基、卤代(C1‑C6)烷氧基、卤代(C1‑C6)烷基、羟基(C1‑C6)亚烷基、＝O、5‑10元杂芳基、5‑10元杂芳基(C1‑C6)烷氧基、5‑10元杂芳氧基、5‑10元杂芳硫基、5‑10元杂芳基(C1‑C6)烷硫基、6‑10元杂环(C1‑C6)烷氧基、C2‑C8杂环烷硫基、6‑10元杂环氧基、6‑10元杂环硫基、NR8R9、N(R8)(R9)(C1‑C6)亚烷基和N(R8)(R9)磺酰基；所述R8和R9独立地选自氢、C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基和C1‑C6烷基羰基；或R8和R9与它们所连接的原子一起形成取代或未取代的3‑10元杂环基，所述“3‑10元杂环基”任选地具有1‑3个选自以下的杂原子或杂官能团：‑O‑、‑NH‑、‑N(C1‑C6烷基)‑、‑NCO(C1‑C6烷基)‑、‑NCO(C3‑C8环烷基)‑、‑N(芳基)‑、‑N(芳基‑C1‑C6烷基)‑、‑N(取代的芳基‑C1‑C6烷基)‑、‑N(杂芳基)‑、‑N(杂芳基‑C1‑C6烷基)‑、‑N(取代的杂芳基‑C1‑C6烷基)‑、‑S‑和‑S(O)q‑，其中q是1或2；所述R8和R9中，所述“取代的3‑10元杂环基”上的取代基优选自以下一个或多个基团：OH、NO2、CN、Br、Cl、F、I、C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、C2‑C8杂环烷基、C2‑C6烯基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷氧基C1‑C6烷基、C1‑C6烷基羰基、C1‑C6烷基羰氧基、C1‑C6烷硫基、C1‑C6烷硫基C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基羰基、C1‑C6烷氧基羰基(C1‑C6)烷基、C2‑C6炔基、羰基、甲酰基、巯基、5‑10元芳基、5‑10元芳基(C1‑C6)烷基、C3‑C8环烷基(C1‑C6)烷基、卤代(C1‑C6)烷氧基、卤代(C1‑C6)烷基、羟基(C1‑C6)亚烷基、＝O、5‑10元杂芳基、5‑10元杂芳基(C1‑C6)烷氧基、5‑10元杂芳氧基、5‑10元杂芳硫基、5‑10元杂芳基(C1‑C6)烷硫基、6‑10元杂环(C1‑C6)烷氧基、C2‑C8杂环烷硫基、6‑10元杂环氧基、6‑10元杂环硫基、NR8R9、N(R8)(R9)(C1‑C6)亚烷基和N(R8)(R9)磺酰基；n为0至A环上开放化合价的总数。