[发明专利]一种药代动力学早期成药性评估方法

摘要

本发明公开了一种药代动力学早期成药性评估方法，包括如下步骤（1）建立MDR1‑MDCKII细胞筛选模型，研究药物的转运特性；（2）建立UHPLC‑MS/MS测定大鼠血浆中药物浓度的分析方法，测定药物的生物利用度；（3）建立体内外血浆蛋白结合率测定方法，研究药物体内外的血浆蛋白结合特性（4）通过“cocktail”肝微粒体体外孵育法考察药物对六种大鼠肝微粒体细胞色素P450酶亚型活性的影响；（5）通过肝微粒体法结合UHPLC‑MS/MS分离和分析药物的生物转化情况。本发明的方法可用于新化学实体药代动力学特性的快速筛选，为早期筛选提供重要决策信息，提高创新药物研发的效率和质量。

主权项

一种药物的药代动力学早期成药性评估方法，其特征在于，包括如下步骤：S1.先建立待评估药物的UHPLC‑MS/MS分析方法，再建立MDR1‑MDCKII细胞筛选模型，考察P‑gp抑制剂对待评估药物的转运影响；S2.建立并验证UHPLC‑MS/MS测定大鼠血浆中药物浓度的分析方法，并测定药物在大鼠体内的绝对生物利用度，计算药代动力学参数；S3.采用超滤法分离药物，结合UHPLC‑MS/MS测定药物的体内外血浆蛋白结合率；S4.通过“cocktail”法测定药物对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶亚型活性的影响；S5.采用肝微粒法以及UHPLC‑MS/MS分析药物的生物转化情况。