[发明专利]钠通道阻断剂

摘要

本发明涉及一种对钠离子通道，特别是Nav1.7，有阻断作用的化合物，其制备方法和用途。由式1表示的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或异构体可以有效地用于预防或治疗疼痛，例如，急性疼痛、慢性疼痛、源自神经疾病的疼痛、术后疼痛、偏头痛、关节痛、神经病变、神经损伤、糖尿病性神经病变、神经性疾病、癫痫、心律失常、肌强直、运动失调、多发性硬化症、肠易激综合症、尿失禁、内脏痛、抑郁症、红斑性肢痛症或阵发性极度疼痛障碍(PEPD)。

主权项

一种由以下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐：[化学式1]在上述式中，X1是C‑Ra或N，X2是C‑Rb或N，X3是C‑Rc或N，X4是C‑Rd或N，Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为氢、C1‑4烷基、C3‑6环烷基、C1‑4烷氧基、C6‑10芳基、5元杂芳基或6元杂芳基、卤素或氰基，X5是CH、N或OH，X6是C‑Re或N，X7是CH或N，X8是C‑Rf或N,Re是氢；C1‑4烷基；未取代的或被C1‑4羟烷基取代的C2‑4炔基；C3‑6环烷基；‑COO‑(C1‑4烷基)；‑NHCO‑(C1‑4烷基)；‑CH＝CH‑(吡啶基)；氨基；羧基；氰基；卤素；吗啉代；未取代的或被取代基取代的5元杂芳基或6元杂芳基，该取代基选自由C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、氨基和卤素组成的组；未取代的或被1～3个取代基取代的苯基，该1～3个取代基独立地选自由C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷基、C1‑4卤代烷氧基、卤素、氨基、氰基和硝基组成的组；未取代的或被C1‑4烷基取代的吡啶‑2‑酮基；未取代的或被取代基取代的苯乙烯基，该取代基选自由C1‑4卤代烷基和卤素组成的组；或者，未取代的或被‑COO‑(C1‑4烷基)取代的四氢吡啶基，Rf是卤素、苄氧基或苯基，X9是C‑Rg或N，Rg是氢；C1‑4烷基；未取代的或被取代基取代的C1‑4烷氧基，该取代基选自由C3‑6环烷基、苯基、萘基和被卤素取代的苯基组成的组；C1‑4卤代烷基；C3‑6环烷基；氨基；卤素；羟基；硝基；苯氨基；未取代的或被卤素取代的苄氧基；未取代的或被1～3个取代基取代的苯基，该1～3个取代基独立地选自由C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷基、氰基、氨基、硝基和卤素组成的组；未取代的或被取代基取代的5元杂芳基或6元杂芳基，该取代基独立地选自由C1‑4烷基和卤素组成的组；或者，未取代的或被卤素取代的吡啶氧基，X10是C‑Rh或N，Rh是氢、卤素或苄氧基，R是‑CO‑N(Ri)‑SO2‑Rii、‑SO2‑NH‑Riii、‑CONH‑Riv、氰基、二氢三唑酮基，或者四唑基，Ri是氢；C1‑4烷基；萘甲基；或者，未取代的或被卤素取代的苄基，Rii是C1‑4烷基或N(C1‑4烷基)2，Riii是未取代的或被取代基取代的5元杂芳基或6元杂芳基，该取代基选自由C1‑4烷基和卤素组成的组；以及Riv是氢；‑CO‑(C1‑4烷基)；‑NHCO‑NH2；或者，未取代的或被取代基取代的噻唑基，该取代基选自由C1‑4烷基和‑COO‑(C1‑4烷基)组成的组。