[发明专利]用于偶联和治疗的哈米特林(hemiasterlin)衍生物

摘要

本发明提供了哈米特林(hemiasterlin)衍生物，其偶联物，包含所述衍生物或其偶联物的组合物，生产所述衍生物和其偶联物的方法，和使用所述衍生物、偶联物和组合物用于治疗细胞增殖的方法。所述衍生物、偶联物和组合物用于治疗和预防细胞增殖和癌症的方法，用于检测细胞增殖和癌症的方法，和用于诊断细胞增殖和癌症的方法。在其中一个实施方案，所述哈米特林(hemiasterlin)衍生物具有式1000所示结构：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或互变异构体，其中Ar、L、W1、W4、W5、SG、和R具有本发明所述定义。

主权项

式1000所示化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、立体异构体、或互变异构体，其中：Ar是二价的5或6个原子组成的、取代或未取代的单环芳基或杂芳基环，或二价的8、9或10个原子组成的、取代或未取代的稠合双环芳基或杂芳基环；L不存在或L是‑CH2‑；X是W1、W2、W3、W4和W5各自独立地为单键、或不存在，或各自独立地为二价连接基团；EG不存在，或EG是消除基团；各RT是在式1000主干上的或与EG连接的释放引发基团，其中每个RT均是可选的；RT1是释放引发基团，或可分裂的连接体，或RT1不存在；HP是单键、或不存在，或HP是二价亲水基团；HP1是单键、或不存在，或是二价亲水基团，或HP1是其中RHP是一价亲水基团；SG是单键、或不存在，或是二价间隔基团；和R是氢、末端偶联基团、或末端偶联基团的二价残基；或者，可选择地，W1、W2、W3、W4、W5、EG、RT、HP、SG、和R合并形成‑H。