[发明专利]9H-吡咯并-二吡啶衍生物

摘要

本发明涉及式I的9H‑吡咯并‑二吡啶衍生物、制备它们的方法、含有它们的药物组合物和它们作为放射性药物、特别是作为用于检测Tau聚集体的成像剂的用途

主权项

通式I的化合物、或药学上可接受的酸加成盐、外消旋混合物或它的对应对映异构体和/或其光学异构体，其中R1是：选自氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶和哌嗪的基团的杂环基，其任选地被R2取代；或者选自吡唑、呋喃、异唑、噻唑、吡啶、吡啶‑2‑酮、嘧啶、吡嗪、哒嗪的基团的杂芳族基团，其任选地被1个或2个取代基取代，所述取代基选自卤素、任选地被卤素或羟基或C1‑C6烷氧基取代的C1‑C6烷基、氰基、任选地被任选被卤素取代的C1‑C6烷基取代的氨基、硝基、任选地被卤素或羟基或C1‑C6烷氧基取代的C(O)N‑C1‑C6烷基、NHC(O)‑C1‑C6烷基、任选地被卤素或羟基或C1‑C6烷氧基取代的C1‑C6烷氧基、任选地被卤素取代的杂环基或任选地被任选被卤素取代的C1‑C6烷基取代的杂环基；或‑NH‑C(O)‑R2；R2选自吡唑、呋喃、异唑、噻唑、吡啶、吡啶‑2‑酮、嘧啶、吡嗪、哒嗪的基团的杂芳族基团，其任选地被1个或2个取代基取代，所述取代基选自卤素、任选地被卤素或羟基或C1‑C6烷氧基取代的C1‑C6烷基、氰基、氨基、单‑或二‑甲基‑氨基、硝基、NHC(O)‑C1‑C6烷基、任选地被卤素或羟基或C1‑C6烷氧基取代的C(O)N‑C1‑C6烷基、任选地被卤素或羟基或C1‑C6烷氧基取代的C1‑C6烷氧基、杂环基；X、Y、Z独立地是N或CH，它们中的一个且仅一个必须是N；A、D、M、Q独立地是N或C‑R3，它们中的一个且仅一个必须是N；R3是H；卤素；任选地被卤素、羟基或C1‑C6烷氧基取代的C1‑C6烷基；任选地被卤素、羟基或C1‑C6烷氧基取代的C1‑C6烷氧基；二‑甲基‑氨基；任选地被卤素、羟基或C1‑C6烷氧基取代的NH‑C1‑C6烷基；且其中所述式的任意H是H或它的2H或3H同位素；所述通式的任意C是C或它的放射性同位素14C或11C；所述式的任意F是F或它的放射性同位素18F；所述式的任意I是I或它的放射性同位素123I或124I；其中所述式的任意H是H或它的2H或3H同位素；所述通式的任意C是C或它的放射性同位素14C或11C；所述式的任意F是F或它的放射性同位素18F；所述式的任意I是I或它的放射性同位素123I或124I；前提条件是，式I的化合物不是选自以下的化合物：2‑(6‑氟吡啶‑3‑基)‑9H‑吡咯并[2,3‑b:4,5‑c']二吡啶；2‑[6‑氟(2,4‑3H2)吡啶‑3‑基]‑9H‑吡咯并[2,3‑b:4,5‑c']二吡啶；2‑[6‑氟(2‑3H)吡啶‑3‑基]‑9H‑吡咯并[2,3‑b:4,5‑c']二吡啶；2‑[6‑氟(4‑3H)吡啶‑3‑基]‑9H‑吡咯并[2,3‑b:4,5‑c']二吡啶；和2‑[6‑(18F)氟吡啶‑3‑基]‑9H‑吡咯并[2,3‑b:4,5‑c']二吡啶。