[发明专利]用作CDK抑制剂的吡唑并[1，5-a][1，3，5]三嗪和吡唑并[1，5-a]嘧啶衍生物

摘要

本发明提供了经过取代的式(I)吡唑并[1，5‑a][1，3，5]三嗪和吡唑并[1，5‑a]嘧啶衍生物，这些衍生物具有治疗功效，尤其是可用作选择性的转录CDK抑制剂，包括CDK7、CDK9、CDK12、CDK13和CDK18抑制剂，此处尤以转录CDK7抑制剂为代表，其中，X、环A、环B、L1、L2、R1、R2、R3、R4、R6、m、n和p具有说明中赋予的含义，式(I)化合物的药用盐可用于治疗和预防哺乳动物罹患的与选择性转录CDK有关的疾病或病症。本发明还说明了如何制备包含至少一种经过取代的式(I)吡唑并[1，5‑a][1，3，5]三嗪和吡唑并[1，5‑a]嘧啶衍生物或其药用盐或立体异构体的化合物和药物制剂。

主权项

一种式(I)的化合物：或其药用盐或立体异构体；其中，X是CH或N；环A是单环或双环的芳基、杂芳基或杂环烷基；环B是环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基或不存在；R1是氢、烷基或环烷基；R2是任选取代的烷基、环烷基或杂环烷基，其中任选取代基是氨基、卤素、羟基、烷基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷基氨基、氰基、硝基或卤烷基；R3在每次出现时独立为卤素、烷基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、氰基、硝基或卤烷基；R4在每次出现时独立为卤素、烷基、羟基、烷氧基、‑(NH)q‑S(O)2‑CH＝CH2、‑(NH)q‑CH2‑CH＝CH‑C(O)‑NRaRb或其中R5和R5″在每次出现时独立为氢或烷基，R5′是氢、卤素、烷基、烷氧基烷基或‑CH2‑NRaRb；R6是氢或烷基；Ra和Rb各自独立为氢或烷基，或者Ra和Rb连同它们所连接的氮原子形成任选取代的杂环，该杂环具有0‑2个选自O、S及N的额外杂原子，其中任选取代基是一个或多个烷基或卤素；L1是‑O‑、‑S‑、‑NH‑或不存在；L2不存在或是任选取代的C1‑C6亚烷基，其中亚烷基的一个或多个亚甲基单元被‑C(O)‑、‑O‑、‑N(R7)‑或亚环烷基任选独立取代，R7是氢或烷基；m是0到1；n是0、1或2；p是1、2或3；以及q是0到1。