[发明专利]环状甘丙肽类似物及其用途

摘要

本发明总体涉及医学和药学领域。更具体地，其涉及新的甘丙肽类似物及其在治疗中的用途。本发明提供甘丙肽的环肽类似物，其中甘丙肽类似物包括(甲基)羊毛硫氨酸桥，并且其中该类似物具有通式“X1‑X2‑X3‑X4‑X5‑X6‑X7‑X8‑X9‑X10‑X11‑X12‑X13‑X14‑X15‑X16‑X17‑X18‑X19‑X20‑X21‑X22‑”、或者其缺少X1和/或至多11个C‑末端残基的截短的变体，其中选自X3、X4、X6、X7、X10和X13‑X19的两个残基一起形成结构Ala‑S‑Ala的羊毛硫氨酸桥或者结构Abu‑S‑Ala或Ala‑S‑Abu的甲基羊毛硫氨酸桥。

主权项

一种甘丙肽的环肽类似物，其中所述甘丙肽类似物包括(甲基)羊毛硫氨酸桥，并且其中所述类似物具有通式“X1‑X2‑X3‑X4‑X5‑X6‑X7‑X8‑X9‑X10‑X11‑X12‑X13‑X14‑X15‑X16‑X17‑X18‑X19‑X20‑X21‑X22”、或者其缺少X1和/或至多11个C‑末端残基的截短的变体，其中选自X3、X4、X6、X7、X10和X13‑X19的两个残基一起形成结构Ala‑S‑Ala的羊毛硫氨酸桥或者结构Abu‑S‑Ala或Ala‑S‑Abu的甲基羊毛硫氨酸桥，其中：X1是pE、G、N、RGRG、RGRGN或RGRGGX2是WN或WTX3是L、(me)lan、A、D、V、K、Q、NX4是N、T、Q或(me)lanX5是S或AX6是A或(me)lanX7是G、(me)lan、A或KX8是YX9是LX10是L、(me)lan或AX11是G、A、(me)lan，X12是P或A或(me)lanX13是H、(me)lan、V、Q、P、Q、E、K、AX14是A、(me)lan、L、Q、P、H、K、IX15是V、(me)lan、P、F、G、K、AX16是(me)lan、P、F、L、N或GX17是N、(me)lan、P、G、S、A或HX18是H、(me)lan、A、L、P、A或RX19是R、(me)lan、L、M、F、AX20是R、A，X21是L，并且X22是A，其中pE表示焦谷氨酸；(me)lan表示Lan或meLan，其中Lan代表N‑或C‑末端半个羊毛硫氨酸(Ala‑S‑Ala)，并且meLan代表N‑或C‑末端半个甲基羊毛硫氨酸(Abu‑S‑Ala或Ala‑S‑Abu)；其条件是，X3、X4、X6、X7、X10、X11和X13‑X19中不多于2个是一起形成(甲基)羊毛硫氨酸桥的(me)lan，并且其中所述(甲基)羊毛硫氨酸桥的大小为i，i+3或i，i+4或i，i+5。