[发明专利]用于阿茲海默氏病的诊断工具

摘要

本发明涉及使用新生物标志物或其组来检测阿茲海默氏病的方法。可以在生物体液或易于获得的活检提取物中测量新生物标志物。

主权项

一种在受试者中诊断选自以下疾病的神经疾病的体外方法：阿茲海默氏病(AD)、AD型老年痴呆(SDAT)、前驱期AD、轻度认知障碍(MCI)、年龄相关的记忆障碍(AAMI)、血管性痴呆或额颞叶痴呆(FTD)，所述方法包括测定来自所述受试者的血液、血清和/或血浆的样品中一种或多种选自以下物质的生物标志物的存在、数量、频率或形式：亚氨基二乙酸盐/酯(IDA)；肌氨酸(N‑甲基甘氨酸)；HWESASLLR；3‑[3‑(磺氧)苯基]丙酸；亮氨酰基甘氨酸；十四烷二酸盐/酯(C14)；3‑羟基丁酸盐/酯(BHBA)；十六烷二酸盐/酯(C16)；3‑脱氢肉毒碱；癸酸盐/酯(10:0)；苏氨酰基亮氨酸；亮氨酰基谷氨酸盐/酯；亮氨酰基丙氨酸；N‑油酰基牛磺酸；2‑羟基丁酸盐/酯(AHB)；13‑HODE与9‑HODE的混合物；二氢鞘氨醇；次黄嘌呤；乙醇酸盐/酯(羟基乙酸盐/酯)；牛磺胆烯酸硫酸酯盐/酯；苯基乙酸盐/酯；肉豆蔻酸盐/酯(14:0)；十七酸盐/酯(17:0)；缬氨酰基谷氨酰胺；硬脂酸盐/酯(18:0)；N‑棕榈酰基牛磺酸；羟基丁酰基肉毒碱；甘油；γ‑谷氨酰基丙氨酸；胡椒碱；月桂酸盐/酯(12:0)；10‑十九碳烯酸盐/酯(19:1n9)；二高亚油酸盐/酯(20:2n6)；二十碳烯酸盐/酯(20:1n9或1n11)；赖氨酸；3‑羟基癸酸盐/酯；棕榈酸盐/酯(16:0)；3‑羟基马尿酸盐/酯；5‑十二碳烯酸盐/酯(12:1n7)；乙酰基肉毒碱(C2)；5α‑雄甾烷‑3β,17β‑二醇单硫酸盐/酯2；甲基‑β‑吡喃葡萄糖苷；1‑二十碳五烯酰基甘油磷酰胆碱(20:5n3)；二十二碳二烯酸盐/酯(22:2n6)；γ‑谷氨酰基甲硫氨酸；甲基棕榈酸盐/酯(15或2)；十五烷酸盐/酯(15:0)；二十二碳三烯酸盐/酯(22:3n3)；肉豆蔻酰基肉毒碱；亚油酸盐/酯(18:2n6)；1‑硬脂酰基甘油(18:0)；肉豆蔻油酸盐/酯(14:1n5)；油酸盐/酯(18:1n9)；13‑甲基肉豆蔻酸；十九烷酸盐/酯(19:0)；10‑十七碳烯酸盐/酯(17:1n7)；5α‑雄甾烷‑3,17‑二醇单硫酸盐/酯(α,β或β,α)；17‑甲基硬脂酸盐/酯；异油酸盐/酯(18:1n7)；棕榈油酸盐/酯(16:1n7)；肾上腺酸盐/酯(22:4n6)；亚麻酸盐/酯(18:3n3或3n6)；二十二碳五烯酸盐/酯(DPA；22:5n3)；二高亚麻酸盐/酯(20:3n3或3n6)；腺嘌呤；3‑羟基癸二酸盐/酯；N‑乙酰基酪氨酸；十八烷二酸盐/酯(C18)；异亮氨酰基亮氨酸；麦角硫因；N‑乙酰基甘氨酸；辛酸盐/酯(8:0)；柠檬酸盐/酯；N‑乙酰基色氨酸；棕榈酰基乙醇酰胺；组氨酸；天冬酰胺酰基亮氨酸；4‑甲基儿茶酚硫酸盐/酯；辛二酸盐/酯；甲硫氨酸；半胱氨酸‑谷胱甘肽二硫化物；6‑氧代哌啶‑2‑甲酸；戊二酰基肉毒碱(C5)；牛磺石胆酸3‑硫酸酯盐/酯；鸟氨酸；棕榈酰基肉毒碱(C16)；5α‑雄甾烷‑3α,17β‑二醇单硫酸盐/酯1；丙酮酸盐/酯；尿酸盐/酯；1‑甲基鸟苷；C‑糖基色氨酸；1‑二十碳五烯酰基甘油磷酰乙醇胺；3‑羟基辛酸盐/酯；油酰基肉毒碱(C18)；1‑磷酸鞘氨醇；苯丙氨酰基丙氨酸；丙氨酸；3‑甲基戊二酰基肉毒碱(C6)；N‑乙酰基肌肽；异亮氨酸；二氢阿魏酸；高香兰酸硫酸酯盐/酯；尿苷；4‑羟基马尿酸盐/酯；亮氨酸；甘氨酰基脯氨酸；三甲基胺N氧化物；月桂基肉毒碱(C12)；丙酰基甘氨酸(C3)；丙酰基肉毒碱(C3)；富马酸盐/酯；L‑尿胆素；甘油酸盐/酯；γ‑谷氨酰基赖氨酸；肌醇；孕烯‑二醇二硫酸盐/酯；5‑羟基吲哚乙酸盐/酯；2‑羟基棕榈酸盐/酯；3‑甲基‑2‑氧代丁酸盐/酯；N2,N5‑二乙酰基鸟氨酸；4‑雄甾烯‑3β,17β‑二醇单硫酸盐/酯2；牛磺酸；缬氨酰基缬氨酸；γ‑谷氨酰基谷氨酸盐/酯；3‑羧基‑4‑甲基‑5‑丙基‑2‑呋喃丙酸盐/酯(CMPF)；肉毒碱；水杨酸盐/酯；琥珀酸盐/酯；异亮氨酰基苯丙氨酸；核黄素(维生素B2)；焦磷酸盐/酯(PPi)，其中与对照相比所述一种或多种生物标志物的存在、数量、频率或形式的变化指示所述疾病的存在、风险、亚型、进展或严重性。