[发明专利]治疗化合物及其用途

摘要

本发明涉及式(I)的化合物及其盐及其组合物和用途，其中R1‑R6具有说明书定义的任何值。所述化合物可用作TAF1抑制剂。本发明还包括包含式(I)的化合物或其药用盐的药物组合物和使用上述化合物和盐治疗各种由TAF1介导的病症的方法。

主权项

式(I)的化合物或其盐：其中R1是C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基或杂环基，所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基和杂环基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：卤素、氰基、C1‑3烷氧基和任选被一个或多个独立选自卤素的基团取代的C3‑8碳环基；R2是C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基或杂环基，所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基和杂环基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：卤素、氰基、C1‑3烷氧基和任选被一个或多个独立选自卤素的基团取代的C3‑8碳环基；R3是H、C1‑6烷基、‑N(Rb)2、‑C(＝O)Ra、‑C(＝O)ORa或5‑6元杂芳基环，所述C1‑6烷基和5‑6元杂芳基环任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基、杂环基、氧代、卤素、‑NO2、‑N(Rb)2、‑CN、‑C(O)‑N(Rb)2、‑S(O)‑N(Rb)2、‑S(O)2‑N(Rb)2、‑O‑Rb、‑S‑Rb、‑O‑C(O)‑Rb、‑C(O)‑Rb、‑C(O)‑ORb、‑S(O)‑Rb、‑S(O)2‑Rb、‑N(Rb)‑C(O)‑Rb、‑N(Rb)‑S(O)‑Rb、‑N(Rb)‑C(O)‑N(Rb)2和‑N(Rb)‑S(O)2‑Rb，其中任何C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基和杂环基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：Rf、氧代、卤素、‑NO2、‑N(Rb)2、‑CN、‑C(O)‑N(Rb)2、‑S(O)‑N(Rb)2、‑S(O)2‑N(Rb)2、‑O‑Rb、‑S‑Rb、‑O‑C(O)‑Rb、‑C(O)‑Rb、‑C(O)‑O‑Rb、‑S(O)‑Rb、‑S(O)2‑Rb、‑N(Rb)‑C(O)‑Rb、‑N(Rb)‑S(O)‑Rb、‑N(Rb)‑C(O)‑N(Rb)2和‑N(Rb)‑S(O)2‑Rb；Ra选自氢、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、碳环基和杂环基，其中任何C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、碳环基和杂环基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：Rd、氧代、卤素、‑NO2、‑N(Rb)2、‑CN、‑C(O)‑N(Rb)2、‑S(O)‑N(Rb)2、‑S(O)2‑N(Rb)2、‑O‑Rb、‑S‑Rb、‑O‑C(O)‑Rb、‑C(O)‑Rb、‑C(O)‑O‑Rb、‑S(O)‑Rb、‑S(O)2‑Rb、‑N(Rb)‑C(O)‑Rb、‑N(Rb)‑S(O)‑Rb、‑N(Rb)‑C(O)‑N(Rb)2和‑N(Rb)‑S(O)2‑Rb；每个Rb独立选自氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、碳环基和杂环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、碳环基和杂环基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：Rc、氧代、卤素、‑NO2、‑N(Rc)2、‑CN、‑C(O)‑N(Rc)2、‑S(O)‑N(Rc)2、‑S(O)2‑N(Rc)2、‑O‑Rc、‑S‑Rc、‑O‑C(O)‑Rc、‑C(O)‑Rc、‑C(O)‑ORc、‑S(O)‑Rc、‑S(O)2‑Rc、‑N(Rc)‑C(O)‑Rc、‑N(Rc)‑S(O)‑Rc、‑N(Rc)‑C(O)‑N(Rc)2和‑N(Rc)‑S(O)2‑Rc；或两个Rb与和它们连接的氮一起形成任选被一个或多个独立选自以下的基团取代的杂环基：氧代、卤素和任选被一个或多个独立选自氧代和卤素的基团取代的C1‑3烷基；和每个Rc独立选自氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基和杂环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基和杂环基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：氧代、卤素、氨基、羟基、C1‑6烷氧基、碳环基、杂环基和任选被一个或多个独立选自氧代和卤素的基团取代的C1‑C6烷基；或两个Rc与和它们连接的氮一起形成任选被一个或多个独立选自以下的基团取代的杂环基：氧代、卤素和任选被一个或多个独立选自氧代和卤素的基团取代的C1‑3烷基；每个Rd独立选自C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、碳环基和杂环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、碳环基和杂环基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：Re、氧代、卤素、‑NO2、‑N(Re)2、‑CN、‑C(O)‑N(Re)2、‑S(O)‑N(Re)2、‑S(O)2‑N(Re)2、‑O‑Re、‑S‑Re、‑O‑C(O)‑Re、‑C(O)‑Re、‑C(O)‑ORc、‑S(O)‑Rc、‑S(O)2‑Rc、‑N(Rc)‑C(O)‑Rc、‑N(Rc)‑S(O)‑Rc、‑N(Rc)‑C(O)‑N(Rc)2和‑N(Re)‑S(O)2‑Re；每个Re独立选自氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、碳环基和杂环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、碳环基和杂环基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：氧代、卤素、氨基、羟基、C1‑6烷氧基、碳环基、杂环基和任选被一个或多个独立选自氧代和卤素的基团取代的C1‑C6烷基；或两个Re与和它们连接的氮一起形成任选被一个或多个独立选自以下的基团取代的杂环基：氧代、卤素和任选被一个或多个独立选自氧代和卤素的基团取代的C1‑3烷基；每个Rf独立选自C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、碳环基和杂环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、碳环基和杂环基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：氧代、卤素、氨基、羟基、C1‑6烷氧基、碳环基、杂环基和任选被一个或多个独立选自氧代和卤素的基团取代的C1‑C6烷基；R4不存在或是H、羟基或任选被一个或多个独立选自卤素的基团取代的C1‑6烷基；R5是H或任选被一个或多个独立选自卤素的基团取代的C1‑6烷基；且R6是C1‑6烷基、碳环基或杂环基，所述C1‑6烷基、碳环基和杂环基任选被一个或多个Rg取代；或R5和R6与和它们连接的碳一起形成碳环基或杂环基，所述碳环基和杂环基任选被一个或多个Rg取代；每个Rg独立选自C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基和杂环基、Rk、卤素、氧代(＝O)、‑NO2、‑N(Rh)2、‑CN、‑C(O)‑N(Rh)2、‑S(O)‑N(Rh)2、‑S(O)2‑N(Rh)2、‑O‑Rh、‑S‑Rh、‑O‑C(O)‑Rh、‑C(O)‑Rh、‑C(O)‑ORh、‑S(O)‑Rh、‑S(O)2‑Rh、‑N(Rh)‑C(O)‑Rh、‑N(Rh)‑S(O)‑Rh、‑N(Rh)‑C(O)‑N(Rh)2和‑N(Rh)‑S(O)2‑Rh；每个Rh独立选自氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、碳环基和杂环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、碳环基和杂环基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：氧代、卤素、氨基、羟基、C1‑6烷氧基、碳环基、杂环基和任选被一个或多个独立选自氧代和卤素的基团取代的C1‑C6烷基；或两个Rh与和它们连接的氮一起形成任选被一个或多个独立选自以下的基团取代的杂环基：氧代、卤素和任选被一个或多个独立选自氧代和卤素的基团取代的C1‑3烷基；和每个Rk独立选自C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基和杂环基，其中C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基和杂环基被一个或多个独立选自以下的基团取代：卤素、‑NO2、‑N(Rh)2、‑CN、‑C(O)‑N(Rh)2、‑S(O)‑N(Rh)2、‑S(O)2‑N(Rh)2、‑O‑Rh、‑S‑Rh、‑O‑C(O)‑Rh、‑C(O)‑Rh、‑C(O)‑ORh、‑S(O)‑Rh、‑S(O)2‑Rh、‑N(Rh)‑C(O)‑Rh、‑N(Rh)‑S(O)‑Rh、‑N(Rh)‑C(O)‑N(Rh)2和‑N(Rh)‑S(O)2‑Rh。