[发明专利]作为免疫调节剂的3‑取代的1,3,4‑噁二唑和噻二唑化合物

摘要

本发明涉及式(I)的3‑取代的1,3,4‑噁二唑和噻二唑化合物，以及其通过抑制由PD‑1、PD‑L1或PD‑L2诱导的免疫抑制性信号用于抑制程序性细胞死亡1(PD‑1)信号传导途径和/或用于治疗病症的用途。

主权项

一种式(I)化合物：或其药学上可接受的盐或其立体异构体；其中，X是O或S；每个虚线[‑‑‑‑]表示任选的键；R1是氢或‑CO‑Aaa；R2是氨基酸的侧链、氢、(C1‑C6)烷基、(C2‑C6)烯基或(C2‑C6)炔基；其中(C1‑C6)烷基、(C2‑C6)烯基或(C2‑C6)炔基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羧酸、羧酸根、羧酸酯、硫代羧酸根、硫代酸、酰胺基、氨基、羟基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、胍基、脒基、‑NH(烷基)、‑SH或‑S(烷基)；任选地其中所述烷基、烯基或炔基的两个或三个碳原子形成3至7元碳环或杂环的一部分；其中所述碳环或杂环任选地被选自烷基、烷氧基、羧酸、羧酸根和羟基的1至4个相同或不同的基团取代；R3是芳基、杂环基、杂芳基或环烷基；其中所述芳基、杂环基、环烷基或杂芳基任选地被1至4次出现的Rd取代；R4和R5各自独立地是氢或不存在；R6是氢或烷基；或R6和R2与它们所连接的原子一起形成任选地被一个或多个独立地选自羟基、卤代、氨基、氰基和烷基的基团取代的吡咯烷或哌啶；Aaa表示氨基酸残基；以及Rd对于每次出现独立地是烷基、烷氧基、卤代、羟基、氨基、‑C(O)OH、芳基烷基、芳基、烷氧基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基烷基、杂芳基、环烷基、(环烷基)烷基、羟基烷基、烷氧基烷基或酰基；或连接至同一碳原子的任何两个Rd基团一起表示氧代(＝O)或硫代(＝S)。