[发明专利]一种治疗方法和用于所述治疗方法中的化合物

摘要

本发明总体上涉及一种治疗性或预防性治疗局部缺血诱导的心肌组织损伤、特别是局部缺血‑再灌注诱导的心肌组织损伤的方法。更具体地说，本发明涉及一种通过选择性地上调FPR1介导的ERK信号传导来降低哺乳动物中局部缺血诱导的心肌组织损伤的程度的方法。本发明的方法尤其可用于降低与特征在于心肌局部缺血或心肌局部缺血和再灌注的病状(如由动脉粥样硬化性动脉闭塞或血凝块诱导的动脉闭塞引起的急性心肌梗塞)相关的心肌组织损伤的程度和/或严重性。

主权项

一种使哺乳动物中局部缺血诱导的心肌组织损伤或局部缺血‑再灌注诱导的心肌组织损伤的程度最小化的方法，所述方法包括向所述哺乳动物施用有效量的结构(I)的化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中(a)X是CH2；Y是CH2CONH、(CH2)2CONH、CH(CH3)CONH、CH2、CH2CO、CH2NHCONH、CH2NHCO、(CH2)2O、(CH2)2NH、(CH2)2NHCONH、(CH2)2NHCO、CH2CSNH或C(R6R7)CONH；其中R6是H；R7是CH3、C2H5、n‑C3H7、i‑C3H7、n‑C4H9或C6H5；或R6是CH3；R7是C2H5或CH3；以及R1是CH3；或(b)X是CH2；Y是CH2CONH；以及R1是CH3、H、CH2CH3、CH(CH3)2、C6H11、C6H5、2‑噻吩基、C6H4‑OCH3、C6H4‑Cl、C6H4‑CH3、C6H4‑F或CH2‑C6H5；或(c)X是NHCO或NHCONH；Y是CH2；以及R1是CH3；或(d)X是NH；Y是CH2CONH；以及R1是CH3；或(e)X是NHCO或CO；Y是CH2CONH；以及R1是CH3；或(f)X是CH2；Y是CH2CO；其中被R2和R3取代并与结构(I)的Y键合的苯基被N‑甲基哌嗪、N(CH3)‑C6H4‑Br、NHCH2‑C6H4‑Br或O‑C6H4‑Br置换；以及R1是CH3；或(g)X是NHCONH、NHCO或NH；结构(I)的Y不存在，并且相反，所述被R2和R3取代的苯基直接键合至哒嗪酮环的N2；以及R1是CH3；或(h)X是CH2；Y是CH2CONH；被R4和R5取代并与结构(I)的X键合的苯基被3‑呋喃基、3‑噻吩基、2‑噻吩基、1‑萘基或3‑吡啶基置换；以及R1是CH3；或(i)X以及所述被R4和R5取代的苯基不存在；Y是CH2CONH；以及R1是CH3；或(j)X以及所述被R4和R5取代的苯基不存在；Y是CH2CONH；R1是CH3；以及所述哒嗪酮环的C4与C5之间的键是单键；或(k)X是NH2，并且所述被R4和R5取代的苯基不存在；Y是CH2CONH；以及R1是CH3；或(l)结构(I)的X不存在，并且相反，所述被R4和R5取代的苯基直接键合至所述哒嗪酮环的C4；Y是CH2CONH；以及R1是CH3；或(m)X是NH；Y是CH2CONH；R1是CH3；以及C5另外地被COCH3取代；其中R2、R3、R4和R5独立地是氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷基硫、氰基、硝基，或R2和R3和/或R4和R5是桥联的二烷氧基；以及其中在足以使所述化合物诱导心肌细胞FPR1活化的时间内和条件下施用所述化合物。